生育与乳腺癌，关系不简单 | 母婴之声
“母婴之声”由国家母婴乳品健康工程技术研究中心、热心肠生物技术研究院联合出品。
今天是022期。
生育后，乳腺癌风险可能先升后降
Annals of Internal Medicine[IF:19.384]
① 对15项前瞻性队列研究（近89万人，平均随访10.8年）进行汇总分析；② 与未生育者相比，女性生育后乳腺癌总体风险先升后降：在生育后5年时达到最大（高80%），之后逐渐下降，到24年时持平，34年时降低23%；③ 该规律适用于雌激素受体（ER）阳性乳腺癌，ER阴性乳腺癌风险在生育后始终高于未生育者；④ 有乳腺癌家族史者和头胎高龄产妇，生育后乳腺癌风险上升得更明显，而头胎年龄<25的女性，乳腺癌风险始终降低；⑤ 母乳喂养不影响整体风险规律。
Breast Cancer Risk After Recent Childbirth: A Pooled Analysis of 15 Prospective Studies
12-11, doi: 10.7326/M18-1323
【主编评语】不少研究显示，生育和母乳喂养可降低乳腺癌风险，然而Annals of Internal Medicine近期发表的一项研究，对15项前瞻性研究的结果（近89万人数据）进行汇总分析，发现女性分娩后，乳腺癌风险存在先升后降的规律，且该规律不受母乳喂养的影响。有意思的是，对于头胎生育年龄<25岁的女性，生育似乎可一直降低乳腺癌风险。这些发现说明，生育可能对乳腺癌的短期和长期风险有不同影响，对于临床实践而言，生育史或许是青中年女性乳腺癌的风险因素。（@mildbreeze）
Nature子刊：孕期长短可能对乳腺癌风险有长期影响
Nature Communications[IF:12.353]
① 纳入丹麦230万女性，平均随访20年，其中有2.7%的人发生乳腺癌；② 女性在30岁前首次生产与乳腺癌长期风险降低相关；③ 妊娠时长大于34周的女性，无论是活产还是死产，乳腺癌的长期风险均降低，说明这种关系不是由于母乳引起，但妊娠时长少于33周的女性，乳腺癌风险没有变化；④ 在调整了可能影响因素后，这种关系仍然存在，并且在160万挪威队列的数据中得以重复；⑤ 研究提示在怀孕34周的时候体内可能有特殊的生物效应与乳腺癌长期风险有关。
Pregnancy duration and breast cancer risk
10-23, doi: 10.1038/s41467-018-06748-3
【主编评语】来自Nature Communications的一项研究，分析了230万人的丹麦队列和160万人的挪威队列，均发现女性孕期大于34周与乳腺癌长期风险降低相关，提示在34孕周前后人体内可能发生了某些变化，对乳腺癌长期风险起保护性作用。（@mildbreeze）
Lancet：过去20年间，我国孕产妇死亡率降低了80%！
Lancet[IF:53.254]
① 从1996年到2015年，中国孕产妇死亡率从每10万活产108.7例死亡降低到21.8例，平均每年降幅8.5%；② 2852个区县中99.5%的死亡率下降速度都能达到千年发展目标5（MDG5）的要求，其中后十年的下降速度比前十年快；③ 不同地区间异质性较大，2015年死亡率最低的是浙江南湖区（3.4/10万），最高的是西藏札达县(830.5/10万）；④ 国家层面区县间的产妇死亡率基尼系数下降，表明地区间差异缩小，而不同省份情况不一；⑤ 中国是少数几个实现MDG5的国家。
Maternal mortality ratios in 2852 Chinese counties, 1996–2015, and achievement of Millennium Development Goal 5 in China: a subnational analysis of the Global Burden of Disease Study 2016
12-13, doi: 10.1016/S0140-6736(18)31712-4
【主编评语】联合国千年发展目标（MDG）是旨在将全球贫困水平在2015年之前降低至1990年水平的一半的行动计划，其中，改善孕产妇健康的MDG5就包括“将孕产妇死亡率降低3/4”的目标。Lancet近期发表由四川大学华西第二医院参与主导的研究，对中国2852个区县的孕产妇死亡率情况进行评估，结果表明我国整体的孕产妇死亡率从1996年到2015年下降了约80%，但不同地区间的异质性较大，在一些地区仍有较大的改善空间。（@mildbreeze）
JAMA：降低孕产妇死亡率，刻不容缓
JAMA[IF:44.405]
① 2000年到2014年间，美国的孕产妇死亡率从每10万活产9.8例上升至21.5例；② 孕产妇死亡数据主要由3个系统/机构统计，应从每一个案例中吸取教训，并减少不同人群间的差异；③ 有报告称63%的孕产妇死亡是可预防的，需确保所有孕产妇医疗保健的质量和安全性，应用质量改善（QI）工具包可有效降低孕产妇死亡率；④ 女性的非孕期健康也很重要，改善女性的整体健康、减少慢性疾病，有助于降低孕期并发症风险，需要相应的医疗保险等政策支持。
Reducing Maternal Mortality in the United States
09-10, doi: 10.1001/jama.2018.11652
【主编评语】近期JAMA发表一篇观点性文章，讨论了美国的孕产妇死亡问题，并提出若干降低孕产妇死亡率的方法建议，对进一步降低我国的孕产妇死亡率，或许有一定借鉴意义。（@mildbreeze）
预防婴儿湿疹，适当晒太阳或有帮助
Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:13.258]
① 一项双盲随机对照试验中，195名足月儿分别每天补充400 IU维生素D（VD）或安慰剂至6月龄，部分婴儿携带仪器测量紫外光（UV）暴露水平；② 在3和6月龄时，VD组婴儿的血液VD水平高于安慰剂组，但两组两组湿疹发生率无差异；③ 对比有无湿疹的婴儿发现，湿疹婴儿的UV暴露水平显著低于无湿疹婴儿；④ UV暴露水平与IL-2、GM-CSF和eotaxin等过敏性疾病中的免疫相关因子对Toll样受体配体的应答水平负相关；⑤ 早期预防过敏，UV暴露可能比补充VD更有益。
Direct infant UV light exposure is associated with eczema and immune development
10-15, doi: 10.1016/j.jaci.2018.08.037
【主编评语】婴幼儿容易被湿疹困扰，但湿疹的发病机制尚不清楚，缺乏有效的预防手段。Journal of Allergy and Clinical Immunology近期发表一项临床试验，检验新生儿补充维生素D是否有助于预防湿疹，结果显示：不能。但该研究发现，湿疹婴儿的紫外线（UV）暴露水平，比无湿疹婴儿几乎低了一半！而UV的暴露水平与过敏性疾病相关的免疫应答存在关联。这些发现提示，新生儿和婴儿适当晒晒太阳，而不是补充维生素D，或许有助于预防湿疹。（@mildbreeze）
Lancet子刊：儿童癫痫或增加成年后的精神疾病风险
The Lancet Child & Adolescent Health[IF:N/A]
① 纳入在丹麦出生的1291679人进行基于登记的队列研究；② 以热性惊厥和癫痫的发生进行分类，从10岁随访至出现精神疾病、死亡、移民，或2012年研究结束；③ 以Cox回归分析评估药物滥用障碍，精神分裂症，情绪障碍，焦虑和情感障碍五种精神疾病；④ 共有83735名受试者（6%）至少被诊断出一种上述精神疾病，有热性惊厥或癫痫病史的受试者，精神疾病风险显著增加，且无性别差异。⑤ 与癫痫相关的精神疾病包括精神分裂症、焦虑及情感障碍。
Childhood seizures and risk of psychiatric disorders in adolescence and early adulthood: a Danish nationwide cohort study
12-07, doi: 10.1016/S2352-4642(18)30351-1
【主编评语】The Lancet Child & Adolescent Health上发表的一项队列研究结果，在近130万人中，发现在儿童时期的有癫痫或热性惊厥病史的受试者，青春期及成年后的精神疾病风险显著增加。（@沈志勋）
吸烟的准妈妈，补充维生素C或能改善婴儿肺功能
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine[IF:15.239]
① 一项三中心随机双盲对照试验中，251名13-23孕周的孕期吸烟者，分别每天补充500mg维生素C（VC）和安慰剂，检测婴儿3月龄时用力呼气流量（FEF）；② VC组孕妇孕中后期血浆VC水平增高；③ VC组婴儿的FEF50、FEF25-75明显高于对照组；④ 婴儿FEF似乎与母亲的α5烟碱乙酰胆碱受体（rs16969968）等位基因负相关，该基因与吸烟、戒烟困难及肺癌相关；⑤ 孕期无法戒烟的女性，补充VC或能改善婴儿肺部功能。
Oral Vitamin C (500 mg/day) to Pregnant Smokers Improves Infant Airway Function at 3 Months (VCSIP): A Randomized Trial
12-07, doi: 10.1164/rccm.201805-1011OC
【主编评语】American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine发表的一项多中心临床试验，表明孕期吸烟的女性每天补充500mg维生素C，或能改善婴儿的肺部功能，减少孕期吸烟对婴儿肺部发育的不良影响。（@mildbreeze）
母亲孕期的糖尿病严重程度，可能影响后代多动症风险
Diabetes Care[IF:13.397]
① 一项回顾性出生队列研究，纳入超过33万儿童，从4岁开始随访，平均随访4.9年，分析孕期的糖尿病情况与儿童注意缺陷多动障碍（ADHD）风险的关联；② 11.4%的儿童的母亲在孕期患有糖尿病，5.2%的儿童诊断为ADHD；③ 与孕期无糖尿病相比，孕期1型糖尿病（T1D）、2型糖尿病（T2D） 和需药物治疗的妊娠糖尿病（GDM），其后代ADHD风险分别升高57%、43%和26%，而无需治疗的GDM与后代ADHD风险无显著关联；④ 母亲糖尿病严重程度与后代ADHD风险相关。
Maternal Gestational Diabetes Mellitus, Type 1 Diabetes, and Type 2 Diabetes During Pregnancy and Risk of ADHD in Offspring
12-01, doi: 10.2337/dc18-0733
【主编评语】Diabetes Care近期发表的一项美国队列研究表明，母亲孕期的糖尿病情况（1型糖尿病、2型糖尿病、需药物治疗的妊娠糖尿病），与后代4岁后发生注意缺陷多动障碍的风险上升相关。（@mildbreeze）
JAMA子刊：多动症或自闭症儿童的弟弟妹妹，得这两种病的风险大幅上升
JAMA Pediatrics[IF:10.769]
① 纳入15175例非头胎儿童数据，其中730人的兄姐有注意缺陷/多动障碍（ADHD），158人的兄姐有自闭症谱系障碍（ASD）；② 与兄姐无ADHD或ASD的儿童相比，兄姐患有ASD的儿童的ASD风险上升约30倍、ADHD风险上升2.7倍，兄姐患有ADHD的儿童的ADHD风险上升约12倍、ASD风险上升3.35倍；③ 这些发现提示ASD和ADHD可能有共同的家族性机制，对于兄姐有ADHD或ASD的儿童，应对这两种病症进行监测。
Sibling Recurrence Risk and Cross-aggregation of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Autism Spectrum Disorder
12-10, doi: 10.1001/jamapediatrics.2018.4076
【主编评语】JAMA Pediatrics发表的一项研究，分析1.5万名美国儿童的数据，发现哥哥姐姐患有多动症或自闭症的儿童，发生这两种疾病的概率显著上升。（@mildbreeze）
血液全氟烷酸浓度与经产妇的备孕时间长短相关
Environmental Health Perspectives[IF:8.309]
① 纳入638名初产妇及613名经产妇，检测孕早期血液中全氟烷酸（PFAA）浓度，收集孕前备孕时间（TTP）信息；② 初产妇中PFAA浓度和TTP无关，但在经产妇中，血浆PFAA浓度增高与较长的TTP有关，最明显的是全氟己烷磺酸盐和全氟辛烷磺酸盐两种物质；③ 经产妇中，与上一胎妊娠的间隔越长，血浆PFAA浓度越高；④ 经产妇PFAA暴露与TTP的关联可能受前次怀孕情况影响，考虑妊娠间隔后，关联被削弱；⑤ 本研究在经产妇模型构建中的方法值得同类研究借鉴。
Conditioning on Parity in Studies of Perfluoroalkyl Acids and Time to Pregnancy: An Example from the Danish National Birth Cohort
11-01, doi: 10.1289/EHP1493
【主编评语】Environmental Health Perspectives上发表的一项最新队列研究结果，发现在经产妇中，血液全氟烷酸浓度与备孕时间长短（可表征受孕能力）显著相关，但这种关联可能受到与上一胎妊娠之间的时间间隔的影响。（@沈志勋）
感谢本期母婴之声的创作者：mildbreeze，hx，逆光，MP
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