肥胖专题：动起来才能更健康！| 热心肠日报
今天是第1030期日报。
Nature子刊：运动如何改善代谢健康？
Nature Metabolism[IF:N/A]
① 运动锻炼可增加人皮下脂肪组织中的TGF-β2，也可增加小鼠皮下白色脂肪组织 (scWAT) 和血清中的TGF-β2；② 将运动后的野生型小鼠的scWAT移植到久坐小鼠体内，可改善葡萄糖耐量，但移植运动后的TGF-β2敲除小鼠的scWAT则无改善作用；③ TGF-β2处理可逆转高脂饮食引起的有害代谢作用；④ 运动产生的乳酸刺激人脂肪细胞中的TGF-β2表达；⑤ 小鼠运动期间给予二氯乙酸盐（降乳酸）可降低循环中的TGF-β2水平，并减少葡萄糖耐量改善。
TGF-β2 is an exercise-induced adipokine that regulates glucose and fatty acid metabolism
02-11, doi: 10.1038/s42255-018-0030-7
【主编评语】Nature Metabolism上发表的一项最新研究发现，运动锻炼可增加人及小鼠中皮下脂肪组织的TGF-β2，从而改善糖代谢及脂代谢。机制上，运动通过乳酸盐-TGF-β2信号通路循环与脂肪器官间的交流，以改善全身代谢。（@沈志勋）
内脏脂肪可能是肥胖相关代谢疾病的祸首？
PNAS[IF:9.661]
① “内脏脂肪优先”观点认为，在胎儿营养不良并因此易受感染的个体中，相对于皮下组织或其他组织脂肪，机体会优先增加内脏脂肪（VAT），因为内脏脂肪在抵抗腹腔感染方面十分重要；② 当成长后期的营养条件并不匮乏时，优先堆积的VAT可能导致腹部肥胖和慢性炎症性疾病；③ 脂肪和糖影响肠道共生细菌、增加肠壁通透性，从而作用于VAT免疫系统加重炎症；④ VAT优先现象，可解释遗传背景差异、营养条件改变与代谢疾病的关联。
Nutrition, the visceral immune system, and the evolutionary origins of pathogenic obesity
2018-12-31, doi: 10.1073/pnas.1809046116
【主编评语】全球对肥胖及相关代谢疾病一直饱受关注。本文提出了“内脏脂肪优先”这一观点，认为在营养不良情况下优先增加的内脏脂肪，可能在营养条件改善时成为引发代谢疾病的重要原因。该观点对解释城市化、人口迁移、营养条件改善、社会阶层、遗传背景和肥胖相关代谢疾病的关联提供了帮助，值得参考。（@小肠君）
Nature Reviews：全球肥胖大流行的原因和应对（综述）
Nature Reviews Endocrinology[IF:20.265]
① 肥胖可增加心血管代谢疾病、骨关节炎、痴呆、抑郁和某些癌症的风险；② 目前缺少有普适性的肥胖防治手段，由于激素、代谢和神经化学等复杂因素阻碍减肥、促进体重反弹，旨在减少能量摄入、增加能耗的行为干预通常长期效果不佳；③ 全球不同地区的肥胖增长趋势存在差异，理解这些差异背后的原因有助于制定有效的干预策略；④ 全球食物系统的变化和久坐不动的生活方式，或是肥胖流行的主因；⑤ 应改变政策以促进减少食物中的脂肪、糖和盐的摄入。
Obesity: global epidemiology and pathogenesis
02-27, doi: 10.1038/s41574-019-0176-8
【主编评语】不久前《柳叶刀》发表了应对全球肥胖问题的系列文章，Nature Reviews Endocrinology最近也发表综述，探讨了全球肥胖流行的现状和背后的原因，以及如何寻找解决方法。（@李丹宜）
Nature子刊：激活腺苷酸激酶或有利于燃脂
Nature Metabolism[IF:N/A]
① 高表达腺苷酸激酶（AMPK）的小鼠中，皮下白色脂肪组织发生的形态变化预示着可能发生脂肪褐化；② 白色脂肪组织中线粒体成分显著增加，但是无法检测到Ucp1的表达；③ AMPK高表达小鼠食用高脂饮食后，白色脂肪组织中骨骼肌相关基因的表达被激活；④ AMPK持续活跃通过增加全身能量消耗来抵御食源性肥胖，白色脂肪组织的氧气消耗增加很可能解释该过程；⑤ AMPK的激活可能促进特定皮下白色脂肪组织在高脂饮食条件下，通过不依赖Ucp1的方式产热耗能。
AMPK activation protects against diet-induced obesity through Ucp1-independent thermogenesis in subcutaneous white adipose tissue
02-25, doi: 10.1038/s42255-019-0036-9
【主编评语】腺苷酸激酶 （AMPK）是重要的能量稳态调节酶。本研究发现，AMPK的持续激活可促进皮下白色脂肪组织产热，以增加全身能量消耗的方式抵御食源性肥胖。该成果对治疗食源性肥胖具有重要参考价值。（@小肠君）
内质网应激与神经肽在肥胖与能量平衡中的作用（综述）
Trends in Endocrinology and Metabolism[IF:10.769]
① 肥胖状态诱导下丘脑细胞和代谢改变，导致慢性低度炎症和内质网（ER）应激，反过来改变能量平衡；② 涉及3种ER膜感受器的一组“未折叠蛋白反应”（UPR）信号通路，将ER应激信号传递给细胞，以通过增加ER含量及其蛋白折叠能力、降解错误折叠蛋白、减少进入ER的蛋白量等方式，促进恢复ER稳态；③ 下丘脑ER应激可削弱对瘦素的应答，促进正向能量平衡；④ 肥胖诱导的ER应激损害下丘脑阿黑皮素原加工，导致能量稳态核心调控因子α-MSH生成减少。
Endoplasmic Reticulum Stress, the Hypothalamus, and Energy Balance
01-25, doi: 10.1016/j.tem.2019.01.002
【主编评语】肥胖涉及很多生理病理过程，不是简单的吃>消耗。近年研究表明，中枢神经系统（特别是下丘脑）的内质网（ER）应激和炎症，在肥胖的发生中有重要作用，Trends in Endocrinology and Metabolism近期发表综述介绍了相关研究进展。（@李丹宜）
肠道菌群变化可能推动了减肥手术的疗效
International Journal of Obesity[IF:5.151]
① 17名肥胖的II型糖尿病患者接受非手术型十二指肠空肠旷置术(DJBL)，使小肠的近端60cm不接触食物；② 治疗后6个月，患者的肥胖和II型糖尿病均得到改善，平均体重、血红蛋白A降低；③ 治疗后，粪便菌群中小肠细菌的丰度增加，如变形菌门、韦永氏球菌属以及与体重降低相关的两株乳杆菌；④ 去除DJBL装置后，尽管减重作用依然存在，但粪便菌群结构与接受DJBL前相似；⑤ DJBL治疗中，粪便菌群组成的变换可能缓解了肥胖和I型糖尿病症状。
Metabolic improvement in obese patients after duodenal-jejunal exclusion is associated with intestinal microbiota composition changes
02-14, doi: 10.1038/s41366-019-0336-x
【主编评语】十二指肠空肠旷置术(DJBL)是类似胃绕道手术(RYGB)的非手术性减肥技术。本研究发现，DJBL装置在体内时，肥胖和I型糖尿病症状的改善与特定肠道菌群丰度变化相关。本研究成果对于开发针对于代谢疾病的微生态疗法具有参考价值。（@小肠君）
减肥需要多管齐下
Acta Physiologica[IF:5.93]
① 脂肪因子与其他器官系统相互作用，影响骨骼肌脂糖代谢、炎症、血管功能和胰岛素敏感性，引起肥胖机体不良反应；② 运动的减脂作用，由骨骼肌的肌因子促进脂肪褐变引起；③ 肥胖者胰岛素耐受增加会导致II型糖尿病和代谢综合征；④ 高强度间歇训练可提高胰岛素敏感性，降低总胆固醇和低密度脂蛋白，减少内脏脂肪量；⑤ UCP1、GLP1、β3-AR 和TRPM5等受体是干预肥胖潜在靶点，肥胖治疗需结合饮食、运动、营养、药物、认知行为和外科手术等手段。
Obesity, adipocytes and insulin resistance-Friends for life?
03-01, doi: 10.1111/apha.13258
【主编评语】脂肪因子与其他器官系统相互作用，影响一系列生理功能，引起肥胖相关不良反应。本文阐述了脂肪因子在肥胖及相关代谢疾病中的作用，强调了肥胖治疗需结合饮食、运动、药物、手术等多种手段，值得参考。（@小肠君）
菌群还是其他因素？哪些原因影响儿童肥胖？
mBio[IF:6.689]
① Stanislawski等人的研究显示，165名10天-2岁挪威婴儿的早期肠道菌群与12岁时BMI显著相关；② 认为BMI的差异有50%由早期肠道菌群造成似乎有失科学，且该研究并未考虑母亲BMI、吸烟情况、儿童性别、饮食和体育活动的影响；③ 包括加拿大2600余婴儿的长期队列研究中，1岁时BMI只有10.3%与母亲BMI、种族、社会地位、吸烟、分娩方式、胎次、母乳喂养、婴儿性别、出生体重和胎龄有关；④ 母乳喂养或可减轻不良因素的致肥效应。
Quantifying and Interpreting the Association between Early-Life Gut Microbiota Composition and Childhood Obesity
02-12, doi: 10.1128/mBio.02787-18
【主编评语】早期肠道菌群对儿童肥胖具有影响。本文回顾了之前刊发的挪威人群研究http://www.mr-gut.cn/papers/read/1093314286，认为早期肠道菌群对儿童肥胖的影响没有该研究所认为的如此显著，列举了一系列可能影响儿童肥胖的因素，并强调母乳喂养可能存在的其他有益作用。本文的观点对探索儿童肥胖影响因素提供了参考价值。（@小肠君）
感谢本期日报的创作者：Mona，祁玉丽，李丹宜，小肠君，陈绮翎，徐笑
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