有益菌还是有害菌，饮食结构来决定 | 热心肠日报
今天是第1026期日报。
Cell子刊：具体哪株菌，饮食来决定
Cell Host and Microbe[IF:17.872]
① 不同的饮食和生活习惯会筛选出不同的Prevotella copri菌株；② 食用高纤维饮食的人群，肠道中的P. copri具有更强的碳水化合物分解能力；③ 在食用杂食性饮食的人群中，含有支链氨基酸合成相关leuB基因的P. copri菌株更为普遍，支链氨基酸合成与葡萄糖耐受和2型糖尿病风险有关；④ P. copri菌株的药物代谢、碳水化合物分解能力分别与西式饮食、非西式饮食相关；⑤ 研究宿主-菌群互作时，需要考虑该菌株受饮食影响的特性。
Distinct Genetic and Functional Traits of Human Intestinal Prevotella copri Strains Are Associated with Different Habitual Diets
02-21, doi: 10.1016/j.chom.2019.01.004
【主编评语】肠道普雷沃菌对人类健康的影响具有争议。本研究纳入多个意大利人粪便菌群研究数据，发现Prevotella copri菌株类型和功能的人群间个体差异受饮食结构的影响显著，可能因此对宿主健康带来不同的影响。本文的结果对研究饮食-微生物-宿主互作具有重要参考价值。（@小肠君）
Cell子刊：一种具有减肥功效且副作用小的长效肠激素类似物
Cell Metabolism[IF:20.565]
① 肠激素PYY3-36可通过激活NPY2R减少人体的食物摄入；② 因其可能引起呕吐及被快速地蛋白水解，PYY类似物作为抗肥胖药物的应用受到了严重限制，肥胖猕猴体内的天然PYY3-36的情况也类似；③ 与无功能单抗偶联的环化PYY3-36类似物mAb-cycPYY可稳定并高特异性地与NPY2R结合，并有缓释效果；④ 猕猴服用mAb-cycPYY 23天时无呕吐症状，且食物摄入显著减少；⑤ 与GLP-1受体激动剂利拉鲁肽联用5天可进一步减少食物摄入，仅一只动物出现单次呕吐。
A Long-Acting PYY3–36 Analog Mediates Robust Anorectic Efficacy with Minimal Emesis in Nonhuman Primates
02-14, doi: 10.1016/j.cmet.2019.01.017
【主编评语】肠激素PYY3-36可减少食物摄入，但可能引起呕吐等副作用。Cell Metabolism上发表的一项最新研究，将PYY3-36进行了改造，使其在猕猴中既可显著减少食物摄取，又不会引发呕吐症状。这一研究为将特定肠激素应用于减肥提供了新的思路。（@沈志勋）
Nature子刊：脂质平衡相关的新基因影响体脂分布
Nature Genetics[IF:27.125]
① 分析47万余欧洲人的22万余蛋白质编码基因变异与BMI调整的腰臀比（WHRadjBMI）的关系；② 15种常见和9种低频/罕见的新型基因变异与WHRadjBMI相关，可能导致中心性肥胖，低频/罕见基因的效应更显著；③ 脂质颗粒、脂联素、异常白色脂肪影响体脂分布， STAB1和PLCB3的基因变异增加心血管代谢异常的风险；④ DNAH10和PLXND1基因与脂质代谢有关，敲除后果蝇的总甘油三酯水平显著增高；⑤ 影响体脂分布的新基因是中心性肥胖相关疾病潜在的治疗靶点。
Protein-coding variants implicate novel genes related to lipid homeostasis contributing to body-fat distribution
02-18, doi: 10.1038/s41588-018-0334-2
【主编评语】体脂分布状况影响心血管疾病。本研究通过整合47万余欧洲人的22万余蛋白质编码基因变异，发现了若干种与体质分布有关的基因突变，其中部分突变与脂质代谢有关，提示体内脂质平衡相关的新基因影响体脂分布。该研究对解释肥胖相关的遗传背景，治疗中心性肥胖，预防心血管疾病都具有参考价值。（@小肠君）
Nature子刊：联系膳食脂肪与肥胖的关键酶
Nature Communications[IF:12.353]
① N-酰基磷脂酰乙醇胺磷脂酶D (NAPE-PLD)是参与N-酰基乙醇胺(NAE)生物合成的关键酶；② 肠上皮细胞NAPE-PLD缺失小鼠（Napepld小鼠）在首次高脂饮食（HFD）后，食欲过剩，肥胖和脂肪变性增加，下丘脑Pomc神经元异常，肠道和血浆中NAE与2-酰基甘油含量改变；③ 长期食用HFD的Napepld小鼠能量消耗减少，脂肪变性增加，与肠道上部和肝脏脂质吸收有关；④ Napepld小鼠肠道菌群改变，Akkermansia muciniphila菌可部分抵消NAPE-PLD酶的缺失效应。
Intestinal epithelial N-acylphosphatidylethanolamine phospholipase D links dietary fat to metabolic adaptations in obesity and steatosis
01-28, doi: 10.1038/s41467-018-08051-7
【主编评语】N-酰基乙醇胺（NAE）的含量波动影响肥胖和代谢疾病进程。本研究利用基因敲除小鼠，验证了N-酰基磷脂酰乙醇胺磷脂酶D（NAPE-PLD）在NAE合成中的重要作用，指出NAPE-PLD是感应脂肪摄入、肠脑轴和能量稳态的关键因子，有望作为防治肥胖和相关疾病的潜在治疗靶标。（@小肠君）
杨宁+郑江霞：肉鸡胖不胖，肠道菌群贡献不小
ISME Journal[IF:9.52]
① 使用206只肉鸡探究宿主遗传对肠道菌群组成的影响程度，并评估二者对脂肪沉积的贡献；② 菌群对特定肠道位置的环境具有高度适应性，不同肠道部位的菌群在多样性、组成和功能潜力方面都存在差异，而宿主遗传对菌群的影响有限；③ 十二指肠和盲肠的菌群对脂肪沉积的贡献较大，盲肠中甲烷杆菌属和Mucispirillum schaedleri的丰度分别与脂肪沉积具有显著正和负相关性；④ 改变肠道菌群或能控制肉鸡生产过程中的脂肪沉积。
The gut microbiota is largely independent of host genetics in regulating fat deposition in chickens
02-06, doi: 10.1038/s41396-019-0367-2
【主编评语】中国农业大学杨宁团队与郑江霞团队合作的研究，近期在ISME Journal发表。该研究通过全基因组测序和16S rRNA基因测序，分析了肉鸡的遗传因素与肠道菌群，表明宿主遗传对菌群的影响有限，而肉鸡的脂肪沉积受十二指肠和盲肠的菌群影响较大，尤其盲肠中两种细菌的丰度与腹部脂肪量显著相关。该研究对于研究宿主遗传对菌群的影响、二者对肥胖的贡献、肉鸡饲养，都很有参考价值。（@李丹宜）
基因影响饮食干预的减肥效果
Clinical Nutrition[IF:5.496]
① 触珠蛋白（Hp）与肥胖及心血管代谢障碍的风险相关；② 151名腹部肥胖且代谢异常的女性随机分为4组，分别进行以能量限制为基础的不同饮食干预；③ Hp的基因型（及表型）影响了受试者对饮食干预的应答；④ 相比于具有Hp1-2及Hp2-2表型的受试者，具有Hp1-1表型的受试者，干预后腰围、体脂、血浆胰岛素、游离血红蛋白、胰岛素抵抗均显著降低；⑤ Hp1-1表型受试者的向心性肥胖及代谢综合征也得到了显著改善。
Haptoglobin phenotype influences the effectiveness of diet-induced weight loss in middle-age abdominally obese women with metabolic abnormalities
01-25, doi: 10.1016/j.clnu.2019.01.019
【主编评语】Clinical Nutrition上发表的一项最新研究，在151名肥胖女性中进行减肥饮食干预后发现，触珠蛋白（与肥胖及心血管代谢疾病的风险相关）的基因型影响了饮食干预手段的减肥效果。这一发现为个性化的膳食干预提供了新的研究方向。（@沈志勋）
地中海饮食或可显著降低糖尿病患者的心血管疾病发病率及死亡率
Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:6.015]
① 选取41项研究（3项随机对照试验和38项前瞻性队列研究），评价地中海饮食对糖尿病患者的心血管疾病（CVD）发病率和死亡率的影响；② 地中海饮食显著降低了总CVD和总心肌梗死（MI）的发生率；③ 地中海饮食的依从性与CVD总死亡率、冠心病（CHD）发病率、CHD死亡率、中风发病率、中风死亡率和MI发病率呈负相关；④ 在包括糖尿病患者在内的人群中，地中海饮食对预防心血管疾病具有有益的作用。
Mediterranean diet, cardiovascular disease and mortality in diabetes: A systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies and randomized clinical trials
01-24, doi: 10.1080/10408398.2019.1565281
【主编评语】Critical Reviews in Food Science and Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，地中海饮食可显著降低糖尿病患者的心血管疾病（包括总心血管疾病、心肌梗死、冠心病、中风等）的发病率及死亡率。（@沈志勋）
白血病抑制因子通过激活STAT4抑制肠道炎症
EMBO Journal[IF:10.557]
① 在小鼠结肠炎模型中，菌群失调促进肠上皮细胞（IEC）分泌白血病抑制因子（LIF）；② 在结肠炎小鼠中及在体外，LIF通过活化STAT4以抑制Th17细胞的分化；③ LIF通过磷酸化STAT4的C末端转录调节结构域内的多个SPXX元件，促进STAT4与LIF受体（LIFR）解离并活化；④ 在固有层淋巴细胞中，LIF激活STAT4并阻断STAT3依赖性Il17基因表达；而在STAT4表达水平极低的IEC中，LIF通过STAT3激活诱导YAP基因表达以促进IEC增殖；⑤ LIF给药足以恢复菌群稳态。
STAT4 activation by leukemia inhibitory factor confers a therapeutic effect on intestinal inflammation
02-15, doi: 10.15252/embj.201899595
【主编评语】EMBO Journal上发表的一项最新研究，发现IL-6家族中的一种细胞因子——白血病抑制因子（LIF）可在结肠炎小鼠模型中通过抑制Th17细胞的分化而缓解结肠炎症。机制上，LIF通过磷酸化并活化STAT4，抑制STAT3引起的Il17基因表达以抑制Th17细胞的分化。这一研究结果为IBD的治疗提供了新的潜在治疗靶点——LIF。（@沈志勋）
感谢本期日报的创作者：小肠君，女巫，方芳，吴芹，沈志勋，梁婷婷
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