抗生素毁菌群，饮食来做保护伞 | 热心肠日报
今天是第1222期日报。
Cell子刊：饮食可调节肠道菌群对抗生素的易感性
Cell Metabolism[IF:22.415]
① 抗生素处理显著扰动小鼠肠道菌群的代谢基因表达；② 阿莫西林广泛削减了菌群成员的丰度，但多形拟杆菌等拟杆菌反而增多，与肠道内代谢环境的改变（葡萄糖浓度大幅降低）有关；③ 阿莫西林使多形拟杆菌中与多糖利用有关的基因表达上调、己糖利用基因下调；④ 在体外，葡萄糖可增强阿莫西林对多形拟杆菌的毒性，而多糖可增强其耐受性；⑤ 给小鼠食物中添加葡萄糖可减少肠道细菌数量，并改变菌群对阿莫西林的反应，使多形拟杆菌的扩增受到抑制。
Microbial Metabolism Modulates Antibiotic Susceptibility within the Murine Gut Microbiome
09-12, doi: 10.1016/j.cmet.2019.08.020
【主编评语】抗生素可肠道菌群造成扰动，如何减少这种扰动是一个很现实的问题。Cell Metabolism发表的一项最新研究表明，抗生素可改变肠道内的代谢环境和菌群的转录应答，代谢环境的改变反过来又影响细菌对抗生素的易感性，因而通过饮食干预来调控肠道代谢，或能用来减少抗生素治疗造成的肠道菌群紊乱。（@李丹宜）
喂食天然饮食可维持野生动物的肠道菌群
ISME Journal[IF:9.493]
① 将野外捕获的白喉林鼠饲养于实验室条件下，喂食天然饮食（南美食用仙人掌）或商品化饮食，持续超过3周；② 收集不同时间点的白喉林鼠粪便，对粪便菌群进行分析对比；③ 喂食商品化饮食的白喉林鼠的粪便菌群结构发生显著变化，38%的天然菌群丢失，其中包括双歧杆菌等核心细菌，草酸降解相关菌群的丰度也显著降低；④ 相比之下，喂食天然饮食显著缓解了白喉林鼠在实验室饲养条件下的粪便菌群变化，90%的天然菌群得以保留。
Natural diets promote retention of the native gut microbiota in captive rodents
09-09, doi: 10.1038/s41396-019-0497-6
【主编评语】来自ISME Journal上发表的一项最新研究，发现在实验室条件下饲养野生的白喉林鼠时，喂食天然饮食可保留其90%的天然肠道菌群。该研究提示，在科学研究中使用野生动物，喂食天然饮食以保留原始菌群十分关键。（@沈志勋）
微生物组研究中多层次的未知
BMC Biology[IF:6.723]
① 人类微生物组中已发现的微生物涉及25个门，约2000个属、5000个种，约80%的宏基因组读长可匹配到参考基因组，微生物基因数超过3.16亿，但仍存在很多未知；② 由于丰度过低或受限于技术方法，一些潜在的关键类群可能难以检测到；③ 微生物组中仍有约20%的基因序列无法匹配到微生物基因组，造成“隐藏”的类群和菌株水平多样性；④ 微生物组的功能多样性潜力还未被完全开发，约40%的微生物基因功能仍待发掘；⑤ 新兴技术或可帮助解决这些问题。
Multiple levels of the unknown in microbiome research
06-12, doi: 10.1186/s12915-019-0667-z
【主编评语】微生物组研究已取得很大进展，但仍有大量未知等待人们去探索。BMC Biology近期发表的一篇评论短文，对微生物组多样性研究中存在的多个层次的未知进行了探讨，值得关注。（@李丹宜）
Science：生态环境中的“套娃”式微生物组
Science[IF:41.037]
① 一个研究团队在夏威夷山谷采集微生物、植物、动物、土壤、岩石、溪流、海洋样本，发现每一种生物携带的菌群是环境和其食物网下端生物菌群的子集；② 这种嵌套式微生物组类似俄罗斯套娃：土壤和自由生命所含的微生物最为多样，植物和藻类等初级生产者次之，以植物和藻类为食的动物是其子集，食肉动物最少；③ 站在“生态微生物组”（而非单个孤立的微生物组）的角度，才能全面了解微生物组如何组装，以及微生物如何在环境中和环境间移动。
No microbiome is an island, survey reveals
08-30, doi: 10.1126/science.365.6456.851
【主编评语】来自Science的新闻，报道了夏威夷大学团队正在展开的微生物组研究，表明在生态系统中存在类似俄罗斯套娃的嵌套式微生物组，每个生命体的微生物组都不是孤立存在的。（@李丹宜）
Cell子刊：瘦素太多反变胖，适当降低才有益
Cell Metabolism[IF:22.415]
① 使用多种诱导性基因敲除/过表达的小鼠模型和瘦素中和抗体实验证实，瘦素水平过高（高瘦素血症）是饮食诱导的肥胖及相关代谢问题的幕后推手；② 而部分降低血液瘦素水平，可恢复肥胖小鼠下丘脑神经元对瘦素的敏感性，逆转瘦素抵抗，有效降低增重，减少进食，增加能耗，增强胰岛素敏感性，改善糖稳态和脂肪肝；③ 探索并利用能部分降低瘦素的技术手段，或许是治疗肥胖和糖尿病的突破口。
Partial Leptin Reduction as an Insulin Sensitization and Weight Loss Strategy
09-05, doi: 10.1016/j.cmet.2019.08.005
【主编评语】瘦素是一种由脂肪组织合成分泌的激素，通过减少采食量和增加能量消耗来调节体重。但肥胖一般伴随着瘦素水平过高（高瘦素血症）和瘦素抵抗现象，使得瘦素无法发挥其应有的功能。Cell Metabolism近期发表的一项小鼠研究，通过多种方法操控血液瘦素水平，发现在肥胖小鼠中适当降低瘦素水平可逆转瘦素抵抗，从而改善肥胖和代谢紊乱，为相关疾病的临床干预提供了新思路。“过犹不及”（@李丹宜）
长期不健康饮食可致失明
Annals of Internal Medicine[IF:19.315]
① 一名14岁贫血、低维生素B12水平的挑食男孩，在15岁时患神经性失聪，17岁视力逐渐下降，诊断为视神经病变；② 该患者长期食用垃圾食品，铜和硒水平低，锌水平高，维生素D水平和骨密度显著降低；③ 患者接受营养补充和心理治疗（改善进食障碍），视力稳定但未改善；④ 营养视神经病变通常由吸收不良、药物、不良饮食、酗酒或吸烟引起，应及早发现治疗以防失明；⑤ 医生应警惕由垃圾食品饮食造成的视觉并发症。
Blindness Caused by a Junk Food Diet
09-03, doi: 10.7326/L19-0361
【主编评语】Annals of Internal Medicine近期发表的案例报告，描述了一位青少年男孩，由于长期挑食只吃不健康的垃圾食品，而引起营养视神经病，为医生和家长拉响警钟。（@李丹宜）
JAMA：用饮食改善华法林药效
JAMA[IF:44.405]
① 抗血栓药华法林需要准确调控其血药浓度，以发挥稳定的抗凝作用；② 一项小型随机对照试验发现，通过食物（绿色蔬菜、甘蓝、西兰花、生菜、食用油和香草）使每天的维生素K摄入量增加150μg，能改善华法林的抗凝功效稳定性；③ 阿哌沙班和达比加群酯等新型直接口服抗凝剂药物（DOAC）与华法林相比，各有利弊，DOAC无需监控饮食，且不易导致脑部出血，但导致胃肠道出血的风险更高，且医药费远高于华法林。
Green Vegetables, Herbs, and Oils May Help Stabilize Patients Taking Warfarin
09-04, doi: 10.1001/jama.2019.13060
【主编评语】华法林（Warfarin）是用于防治血栓疾病的抗凝药物，但发挥药效需要达到比较严格的血药浓度范围。JAMA发表的一篇新闻观点文章，对一项小型临床试验进行了报道，表明通过饮食方法来增加维生素K的每日摄入量（150μg）有助于使华法林维持在有效血药浓度范围内，从而改善其药效，这种方法可能比使用新型口服抗凝剂药物更为经济实惠。（@李丹宜）
抗凝血/抗血小板药物使用与胃肠道出血后事件的关联
Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:7.731]
① 纳入871名在使用抗凝血药物或抗血小板药物期间发生胃肠道出血的患者，中位随访24.9个月；② 93.1%的患者在发生胃肠道出血后中断治疗，80.5%的患者在不久后（平均7.6天内）恢复治疗；③ 恢复抗凝血药物及抗血小板药物治疗均与更高的胃肠道再出血风险、更低的缺血性事件风险、更低的死亡风险相关；④ 使用抗凝血药物的患者的胃肠道再出血风险高于使用抗血小板药物的患者。
Risk of rebleeding, vascular events and death after gastrointestinal bleeding in anticoagulant and/or antiplatelet users
09-04, doi: 10.1111/apt.15441
【主编评语】Alimentary Pharmacology and Therapeutics上发表的一项最新研究，在近1000名使用抗凝血药物或抗血小板药物期间发生胃肠道出血的患者中发现，在出血后短时间内恢复上述药物的使用，虽然与更高的再出血风险相关，但也与更低的血管事件及更低的死亡风险相关。（@沈志勋）
感谢本期日报的创作者：李丹宜，沈志勋，段海蓉，徐笑，朱志刚
点击阅读过去10天的日报：
0911 | Cell单细胞研究揭秘：抗TNF疗法治肠炎，哪些患者会无效？
0906 | 《细胞》提醒：抗生素破坏肠道菌群，可影响疫苗效果
点击阅读原文，查看更多热心肠日报的内容