《柳叶刀》详述：粪菌移植的发展和应用前景 | 热心肠日报
今天是第1199期日报。
Lancet：粪菌移植的应用（必读综述）
Lancet[IF:59.102]
① 粪菌移植（FMT）能有效治疗复发性艰难梭菌感染（CDI），但原发性CDI未必要用；② FMT治疗溃疡性结肠炎已发表4项随机对照试验（RCT），其病情缓解率（37%）显著高于安慰剂，尚无FMT治疗克罗恩病的RCT报道；③ 有>200个注册在案的RCT，已发表的RCT表明FMT或能改善肝性脑病、肠易激综合征和功能性肠病、代谢综合征、造血干细胞移植、自闭症，但有些RCT结果不一致；④ FMT的未知和挑战包括作用机制、准备和给药方式、供体选择、随访时长、监管。
The evolution of the use of faecal microbiota transplantation and emerging therapeutic indications
08-03, doi: 10.1016/S0140-6736(19)31266-8
【主编评语】粪菌移植（FMT）作为恢复肠道菌群的一种临床手段，可用于治疗复发性艰难梭菌感染。除此以外，有大量临床研究在探索FMT用于其它与肠道菌群相关的疾病。Lancet本月发表的一项重要综述，对FMT适应症方面的临床研究进展进行了全面回顾，强烈推荐专业人士关注。（@李丹宜）
国内团队：肠道菌群或可用于老年痴呆早期诊断
Alzheimer's and Dementia[IF:14.423]
① 纳入阿尔兹海默症（AD）患者、轻度认知障碍（MCI）患者及健康人各30名；② AD患者的粪便菌群多样性显著低于健康人，但与MCI患者相似，肠道菌群变化在AD发病早期即可检测到；③ AD患者与健康人的粪便及血液菌群中各有11个菌属存在显著差异，而AD患者与MCI患者的菌群组成在属水平无显著差异；④ 根据粪便菌群中的差异菌属建立诊断模型，可以93%（28/30）的敏感度检测出MCI患者；⑤ 鉴定出多个菌属与AD临床特征的关联，如Akk菌与海马萎缩正相关。
Mild cognitive impairment has similar alterations as Alzheimer's disease in gut microbiota
08-18, doi: 10.1016/j.jalz.2019.07.002
【主编评语】来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的陈生弟和汤荟冬团队在Alzheimer's and Dementia上发表的一项最新研究，对比了阿尔兹海默症患者、轻度认知障碍患者及健康人的粪便菌群多样性及组成，发现在轻度认知障碍阶段（阿尔兹海默症的前期），肠道菌群已发生与疾病阶段相似的变化，表明菌群失调特征具有早期诊断阿尔兹海默症的潜力。（@沈志勋）
Cell子刊：人体中一半的微生物基因是“独特的”
Cell Host and Microbe[IF:15.753]
① 纳入3655个人类宏基因组样本（口腔1473个、肠道2182个）进行荟萃分析，鉴定出>4566万个非冗余的微生物基因；② 其中半数基因具有个体特异性（仅在1个样本中出现过），命名为“单基因（singleton）”；③ 单基因在分类学和功能方面与非单基因有明显差异，单基因具有更多未知功能，可能有更多的生态位特异性（口腔vs肠道）功能，参与多样化的生物合成和降解途径；④ 单基因源于稀有菌株，这类稀有菌株可作为个体的“微生物指纹”。
The Landscape of Genetic Content in the Gut and Oral Human Microbiome
08-14, doi: 10.1016/j.chom.2019.07.008
【主编评语】人类微生物组中有多少微生物基因？Cell Host and Microbe上周发表的一项研究分析了3600多个人口腔或肠道的宏基因组，鉴定出超过4500万个微生物基因，发现每个人有一半的微生物基因是独特的，这些基因具有多样化的潜在功能，主要存在于稀有菌株中。这些发现揭示了人类微生物组基因巨大的多样性，为进一步分析微生物组基因和功能与宿主健康的关系打下基础。（@李丹宜）
菌群失调破坏肠道血管屏障，促进NASH的发展
Journal of Hepatology[IF:18.946]
① 饮食诱导小鼠发生非酒精性脂肪性肝炎（NASH）；② 喂食高脂饮食一周的小鼠即出现饮食诱导的肠道菌群失调，后者驱动肠道血管屏障（GVB）的破坏及细菌向肝脏的易位；③ 将高脂饮食喂养小鼠的粪菌移植给SPF小鼠，可诱发后者的GVB损伤及附睾脂肪组织增大；④ β-catenin的持续性活化抑制了GVB的破坏及NASH的发展；⑤ 法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸可驱动β-连环蛋白的活化，并在GVB的破坏中起保护作用；⑥ 在NASH患者的结肠中GVB渗漏的标志物上调。
Microbiota-driven gut vascular barrier disruption is a prerequisite for non-alcoholic steatohepatitis development
08-13, doi: 10.1016/j.jhep.2019.08.005
【主编评语】Journal of Hepatology上发表的一项最新研究，发现高脂饮食诱导小鼠的肠道菌群失调及肠道血管屏障破坏，从而促进了非酒精性脂肪性肝炎的发展，而肠道血管屏障的损伤依赖于对Wnt/β-catenin信号通路的干扰。（@沈志勋）
肠漏的机制、测量和临床意义（综述）
Gut[IF:17.943]
① 肠屏障包括黏液层、上皮细胞和固有层免疫防御；② 肠上皮细胞外转运（紧密连接缺陷引起）、细胞凋亡、跨细胞通透性增加，可导致肠通透性增加；③ 检测屏障功能的方法有口服探针分子进行体内检测、对肠粘膜样本进行体外检测、内镜测量；④ 肠漏与炎症性肠病和多种非胃肠道疾病相关，应激障碍可引起肠通透性增加，肠道菌群、肠通透性和疾病表型间存在关联，营养干预等肠道导向疗法可改善肠通透性；⑤ 恢复肠屏障功能以改善疾病的策略仍待证实。
Leaky gut: mechanisms, measurement and clinical implications in humans
05-10, doi: 10.1136/gutjnl-2019-318427
【主编评语】肠漏（leaky gut）是对肠道屏障功能障碍/肠道通透性增加的形象描述。Gut近期发表的长篇综述，主要基于人体研究的相关证据，对肠漏的概念和形成机制、检测/诊断方法、与肠道和系统性疾病的关系、如何治疗肠漏等问题，进行了详细探讨，适合临床医生参考。（@李丹宜）
航天飞行如何改变小鼠肠道菌群？
Microbiome[IF:10.465]
① 分析在国际空间站常规饲养的小鼠的粪便菌群组成，并开发工具与相关研究数据比较；② 太空飞行使小鼠肠道菌群α多样性升高、组成结构改变；③ 这些变化与之前报道的太空飞行小鼠相似，不同于在地球上进行的模拟太空辐射引起的小鼠肠道菌群变化，表明太空飞行对肠道菌群的影响具有可重复性，微重力（而非辐射）或是主要影响因素；④ 太空飞行改变了菌群代谢能力，菌群腐胺降解基因丰度的降低，与肝脏中蛋白质代谢基因表达改变相关。
Reproducible changes in the gut microbiome suggest a shift in microbial and host metabolism during spaceflight
08-09, doi: 10.1186/s40168-019-0724-4
【主编评语】Microbiome近期发表一项有意思的研究，分析了太空飞行给小鼠肠道菌群带来的变化，提示太空失重等因素可能影响菌群的组成和代谢功能，而菌群的变化可能反过来对宿主代谢产生影响，这些发现有助于理解太空生活对宇航员的菌群和健康的作用，为将来开发干预方法奠定基础。（@李丹宜）
丁酸盐抑制脱髓鞘并增强髓鞘再生
Journal of Neuroinflammation[IF:5.7]
① cuprizone诱导小鼠脱髓鞘，随后使用抗生素或短链脂肪酸（SCFA）处理小鼠；② 并在小脑脑片培养中使用溶血卵磷脂诱导脱髓鞘，随后使用SCFA处理；③ 口服抗生素显著增强了cuprizone诱导的小鼠脱髓鞘，而口服丁酸盐显著缓解了脱髓鞘，但不影响小神经胶质细胞在脱髓鞘病变部位的积累；④ 丁酸盐处理显著抑制了溶血卵磷脂诱导的少突胶质前体细胞脱髓鞘，且该效应不依赖于小神经胶质细胞，丁酸盐处理同时促进了未成熟少突胶质细胞的分化。
Butyrate suppresses demyelination and enhances remyelination
08-09, doi: 10.1186/s12974-019-1552-y
【主编评语】肠道菌群与多发性硬化等中枢神经系统疾病相关。Journal of Neuroinflammation上发表的一项最新研究，发现肠道菌群代谢产物丁酸盐可在体内及体外抑制脱髓鞘，并促进髓鞘再生。（@沈志勋）
口腔细菌合成亚硝酸盐促进运动后低血压及骨骼肌氧化
Free Radical Biology and Medicine[IF:5.657]
① 纳入23名健康人进行一项随机双盲交叉试验，在运动后分别使用抗细菌嗽口水或安慰剂漱口水漱口；② 在使用安慰剂漱口水漱口的受试者中，运动后1小时及2小时的收缩压显著降低，伴随着血液中亚硝酸盐水平的升高，组织氧合指数峰值增加；③ 与安慰剂组不同，在使用抗细菌嗽口水漱口的受试者中，运动后1小时的收缩压降低减少了61%，而运动后2小时的收缩压降低被完全抑制；④ 且运动后血液中亚硝酸盐水平并未升高，组织氧合指数峰值并未增加。
Post-exercise hypotension and skeletal muscle oxygenation is regulated by nitrate-reducing activity of oral bacteria
07-29, doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.07.035
【主编评语】运动后低血压是一种常见的生理现象，但其发生机制尚未明确。Free Radical Biology and Medicine上发表的一项最新研究，发现口腔细菌在这一过程中发挥重要作用。（@沈志勋）
感谢本期日报的创作者：吴芹，沈志勋，李丹宜，刘慧恒，Echo
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