食物过敏：菌群失调做了哪些坏事？| 热心肠日报
今天是第1198期日报。
菌群在食物过敏中的调节作用（综述）
Current Opinion in Immunology[IF:7.667]
① 食物过敏与肠道菌群多样性及组成的变化相关，菌群失调一个关键特征是梭菌属物种的减少；② 在稳态下，抗原呈递细胞促进饮食抗原特异性新生Treg的产生，梭菌目及拟杆菌目等具有与免疫调节功能的共生细菌通过MyD88依赖性方式，驱动ROR-γt的表达以促进对食物的免疫耐受；③ 食物过敏引起的菌群失调抑制了naive T细胞向ROR-γt+ Treg的分化，促进致病性Treg（具有Th2细胞的表型）的产生；④ 粪菌移植等菌群干预方式或可用于防治食物过敏。
Regulation of oral immune tolerance by the microbiome in food allergy
07-11, doi: 10.1016/j.coi.2019.06.001
【主编评语】Current Opinion in Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了与食物过敏相关的肠道菌群失调，以及菌群失调在食物过敏中的调节机制，并讨论了通过干预菌群防治食物过敏的可能。（@沈志勋）
菌群信号调控造血祖细胞扩增及分化
Blood[IF:16.562]
① 包括细菌DNA在内的菌群相关分子（MDM）通过血液循环到达骨髓，并被CX3CR1+单核细胞捕获；② CX3CR1+单核细胞通过内溶酶体中的Toll样受体（TLR）感知MDM并产生炎症因子，以促进造血祖细胞（而非造血干细胞）的基础扩增，及造血祖细胞向髓系细胞的分化；③ CX3CR1+单核细胞与造血祖细胞在血管周围区域共定位，使用白喉毒素清除CX3CR1+单核细胞抑制了细菌DNA进入骨髓；④ 抑制CX3CR1+单核细胞中的TLR通路可抑制菌群对造血祖细胞的上调效应。
Bone marrow CX3CR1 mononuclear cells relay systemic microbiota signal to control hematopoietic progenitors in mice
08-06, doi: 10.1182/blood.2019000495
【主编评语】来自Blood上发表的一项最新研究，发现骨髓中的CX3CR1+单核细胞可感知血液循环中的菌群信号，并以TLR受体依赖性方式产生炎症因子，从而促进造血祖细胞的扩增及向髓系细胞的分化。（@沈志勋）
Nature子刊：与1型糖尿病HLA风险基因型相关的肠道菌群变化
Nature Communications[IF:11.878]
① 纳入403名出生于瑞典的1岁儿童，分析粪便菌群与HLA基因型之间的关联；② 1型糖尿病相关的HLA遗传风险与肠道菌群的特定变化相关；③ 基于HLA基因型及对应的1型糖尿病风险将儿童分为4组（高风险、较高风险、中等风险、低风险），各组儿童的核心菌群组成与菌群的β多样性均有显著差异；④ 保护性HLA单体型与Intestinibacter及Romboutsia菌属相关；⑤ 双歧杆菌属在-80℃下冻存了19年后仍有活性，证明了储存过程中的样本完整性。
Genetic risk for autoimmunity is associated with distinct changes in the human gut microbiome
08-09, doi: 10.1038/s41467-019-11460-x
【主编评语】HLA基因型是1型糖尿病及乳糜泻的风险因子，但其对肠道菌群的影响尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，对超过400名儿童的菌群及HLA基因型进行了分析后发现，与1型糖尿病风险相关的HLA基因型显著影响了肠道菌群的组成。（@沈志勋）
Cell子刊：菌群暴露影响小鼠的免疫应答
Cell Reports[IF:7.815]
① 宠物店小鼠体内有多种微生物感染；② 将SPF小鼠与宠物店小鼠共同饲养，SPF小鼠的免疫系统变化，包括血液中吞噬细胞增加，炎性细胞因子升高；③ 与宠物店小鼠共同饲养导致SPF小鼠的TLR2+及TLR4+吞噬细胞增多，增强了通过模式识别受体对微生物的识别；④ 共同饲养后的SPF小鼠对TLR2配体的免疫反应显著降低，而对TLR4配体的响应大幅度加强，因而对单核细胞增多性李斯特氏菌感染的抵抗增加，但对脓毒症则表现出增加的致病率和死亡率。
Microbial Exposure Enhances Immunity to Pathogens Recognized by TLR2 but Increases Susceptibility to Cytokine Storm through TLR4 Sensitization
08-13, doi: 10.1016/j.celrep.2019.07.028
【主编评语】Cell Reports上发表的一项最新研究，将SPF小鼠与宠物店小鼠共同培养后，发现SPF小鼠的免疫应答发生改变：TLR2依赖性的对致病菌的应答提升，而TLR4依赖性的免疫病理也有所增强。（@沈志勋）
大麻素组合可通过改变肠道菌群缓解小鼠EAE
Brain Behavior and Immunity[IF:6.17]
① 在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，δ-9-四氢大麻酚（THC）+大麻二酚（CBD）处理可缓解EAE；② THC+CBD可显著降低IL-17及IFN-γ等炎症因子，促进IL-10及TGF-β等抗炎因子的产生；③ EAE小鼠的肠道菌群中，可降解黏蛋白的细菌物种的丰度显著升高（如Akk菌），THC+CBD处理可显著减少Akk菌；④ 移植THC+CBD处理后的小鼠菌群也可缓解EAE；⑤ EAE小鼠的LPS生物合成显著增加，THC+CBD处理可逆转，并显著增加短链脂肪酸的水平。
Combination of cannabinoids, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD), mitigates experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) by altering the gut microbiome
07-26, doi: 10.1016/j.bbi.2019.07.028
【主编评语】δ-9-四氢大麻酚、大麻二酚的组合可用于治疗多发性硬化患者的肌痉挛。Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型（多发性硬化的动物模型）中，δ-9-四氢大麻酚+大麻二酚可通过改变小鼠的肠道菌群组成及功能，降低炎症并缓解EAE症状。（@沈志勋）
菌群对粘膜中Th17细胞与Treg的调节（综述）
Frontiers in Immunology[IF:4.716]
① 在肠道、口腔及其它区域（呼吸道、阴道等）粘膜中，菌群与免疫细胞互作以维持稳态；② 在稳态下，菌群中的特定成员（梭菌目、分节丝状菌等）可促进RORγt+ Treg的产生；③ 菌群可通过TLR信号通路调控粘膜炎症及免疫耐受，也可通过代谢产物（短链脂肪酸等）调节Treg与Th17细胞的平衡；④ 在炎症及癌症中，过多的短链脂肪酸可能增加炎症性Th17细胞的数量，并导致Treg的功能失调；⑤ 短链脂肪酸、益生菌、粪菌移植等菌群干预手段可影响粘膜免疫。
Microbiome Dependent Regulation of T and Th17 Cells in Mucosa
03-08, doi: 10.3389/fimmu.2019.00426
【主编评语】Frontiers in Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在粘膜免疫中菌群与免疫细胞（特别是Th17细胞及Treg）的互作机制，及菌群-免疫互作在维持粘膜免疫稳态中的重要作用，并讨论了靶向菌群调节粘膜免疫的可能。（@沈志勋）
饮食干预+部分肠内营养促进克罗恩病的缓解
Gastroenterology[IF:19.233]
① 纳入78名中轻度克罗恩病儿童患者，随机分为2组：40名接受6周克罗恩病排除饮食（CDED）、6周CDED+部分肠内营养（PEN），38名接受6周完全肠内营养（EEN）、6周部分肠内营养（PEN）；② 第6周，CDED组患儿的无皮质类固醇缓解率为75%，EEN组患儿为59%，两组之间无显著差异；③ 第12周，CDED+PEN组患儿的无皮质类固醇缓解率为75.6%，显著高于PEN组患儿的45.1%；④ CDED+PEN组患儿中，无皮质类固醇缓解与持续性炎症缓解及粪便变形菌门的减少相关。
Crohn's Disease Exclusion Diet Plus Partial Enteral Nutrition Induces Sustained Remission in a Randomized Controlled Trial
06-03, doi: 10.1053/j.gastro.2019.04.021
【主编评语】来自Gastroenterology上发表的一项RCT结果，在克罗恩病儿童患者中，相比于单独的肠内营养干预，排除饮食+部分肠内营养干预，可更好地缓解疾病症状。（@沈志勋）
Cell子刊：揭示形成胆结石的免疫机制
Immunity[IF:21.522]
① 胆结石中含有中性粒细胞的胞外DNA及其产生的弹性蛋白酶，中性粒细胞形成的胞外网状结构（NET）对胆结石的聚集是必需的；② 人源和鼠源的胆结石中均存在NET，并且胆结石的形成和生长需要先天免疫系统的活化；③ 机制上，中性粒细胞摄入胆固醇结晶以造成溶酶体渗漏，并促进NET形成，这一过程需要活性氧产生；④ 抑制4型肽基精氨酸脱亚氨酶以靶向NET、抑制活性氧产生、利用美托洛尔抑制中性粒细胞，都能够有效地抑制胆结石的形成。
Neutrophil Extracellular Traps Initiate Gallstone Formation
08-15, doi: 10.1016/j.immuni.2019.07.002
【主编评语】胆结石是非住院率最高的疾病之一。来自Immunity上发表的一项最新研究揭示了胆结石形成的生物学机制。中性粒细胞摄入胆固醇结晶后促进胞外网状结构的形成，从而在活性氧的参与下促进胆结石的形成。（@沈志勋）
感谢本期日报的创作者：Sunny，沈志勋，章台柳
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