10文聚焦：肠菌和饮食如何影响心血管健康？ | 热心肠日报
今天是第2527期日报。
利用肠道菌群管理心力衰竭的可能性？（综述）
Journal of the American College of Cardiology[IF:27.203]
① 相比健康人，心力衰竭（HF）患者的肠道屏障功能受损、菌群α多样性降低、病原体过度生长及抗炎菌群丧失；② 革兰氏阴性菌群、膳食纤维、初级胆汁酸、膳食左旋肉碱、胆碱、磷脂酰胆碱、苯丙氨酸与色氨酸参与HF的病理生理；③ 受宿主和饮食等环境因素影响，肠道菌群通过代谢、免疫和肾血管通路，直接和间接影响HF的病理生理、药物作用与治疗反应；④ 肠道菌群有望改善疾病风险分层，为心力衰竭患者的管理提供新的生物标志物、治疗靶点和模式。
Gut Microbiome-Based Management of Patients With Heart Failure: JACC Review Topic of the Week
04-24, doi: 10.1016/j.jacc.2023.02.045
【主编评语】尽管具有先进的医疗手段，心力衰竭（HF）依然具有较高的发病和死亡风险。并且，HF的病因和治疗具有显著的个体特异性，因此需要精准医疗手段。肠道菌群是精准医疗的其中一个重要方面。本文就HF与肠道菌群进行了深入分析，相关结果可为HF患者的诊疗提供依据。（@Bingbing）
菌群代谢产物丙酸咪唑与心衰及死亡风险相关
JACC: Heart Failure[IF:12.544]
① 纳入来自两个独立队列的1985名欧洲人及2155名北美人；② 校正肥胖、2型糖尿病等传统风险因素后，在两个队列中，血清丙酸咪唑水平均与左心室射血分数降低、利钠肽水平升高相关；③ 在两个队列中，心血管疾病患者的血清丙酸咪唑水平均显著高于对照，而心力衰竭患者的血清丙酸咪唑水平均显著高于其它心血管疾病患者；④ 血清丙酸咪唑水平升高是患者5年死亡率的重要独立预测因素，丙酸咪唑水平最高者的死亡风险上升85%。
Microbially Produced Imidazole Propionate Is Associated With Heart Failure and Mortality
04-26, doi: 10.1016/j.jchf.2023.03.008
【主编评语】JACC: Heart Failure上发表的一项队列研究结果，在两个队列（各约2000人）中发现，心力衰竭患者的血清丙酸咪唑水平显著升高，且较高的血清丙酸咪唑水平与较高的5年死亡率独立相关。（@aluba）
肠道菌群与房颤的关联
EBioMedicine[IF:11.205]
① 纳入6763名参与者，中位随访15年，共发生116例正发房颤及539例偶发性房颤；② 房颤与肠道菌群α多样性和β多样性均无关；③ 正发房颤与4个菌属（肠杆菌属等）显著负相关，与5个菌属（拟杆菌属等）显著正相关，偶发性房颤与8个菌属（双歧杆菌属）显著相关，正发房颤及偶发性房颤均与Enorma菌属及双歧杆菌属相关；④ 在138名个体组成的病例-对照队列中，75%的房颤相关菌属的丰度变化方向一致。
Gut microbiome and atrial fibrillation—results from a large population-based study
04-26, doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104583
【主编评语】EBioMedicine上发表的一项最新研究结果，在6763名参与者组成的队列研究及138名参与者组成的病例-对照研究中，鉴定出了与房颤（包括正发房颤及偶发性房颤）相关肠道菌群的菌属水平变化。（@aluba）
齐鲁医学院：具核梭杆菌促进巨噬细胞的脂质沉积
Journal of Advanced Research[IF:12.822]
① 具核梭杆菌在多种动脉粥样硬化斑块中存在，其丰度与巨噬细胞比例呈正相关；② 具核梭杆菌可粘附及侵入THP-1细胞，并连续存活24小时，且可显著促进细胞炎症及脂质吸收，并抑制脂质外流；③ 具核梭杆菌可诱导多种炎症相关基因的过度表达，其胞外蛋白Gbp可与THP-1细胞的CypA互作，以激活NF-κB、MAPK和PI3K-AKT信号通路；④ 靶向NF-κB、MAPK和PI3K-AKT通路关键蛋白的候选药物可显著减少具核梭杆菌诱导的THP-1细胞的炎症和脂质沉积。
The exoprotein Gbp of Fusobacterium nucleatum promotes THP-1 cell lipid deposition by binding to CypA and activating PI3K-AKT/MAPK/NF-κB pathways
04-24, doi: 10.1016/j.jare.2023.04.007
【主编评语】山东大学齐鲁医学院的冯强团队与葛少华团队Journal of Advanced Research上发表的一项最新研究，具核梭杆菌可通过其胞外蛋白D-半乳糖结合蛋白（Gbp）与巨噬细胞的嗜环蛋白A（CypA）互作，以激活PI3K-AKT/MAPK/NF-κB信号通路，从而促进巨噬细胞的炎症反应及脂质沉积，因此促进动脉粥样硬化的发展。在动脉粥样硬化斑块中，具核梭杆菌的丰度与巨噬细胞比例呈正相关。（@aluba）
四川大学：环磷酸二腺苷或可缓解牙龈卟啉单胞菌诱导的动脉粥样硬化？
Journal of Dental Research[IF:8.924]
① 构建牙周炎和动脉粥样硬化小鼠模型，暴露于牙龈卟啉单胞菌（Pg）小鼠牙周炎和动脉粥样硬化比结扎（上颌第二磨牙处）小鼠更严重；② 环磷酸二腺苷（c-di-AMP）干预3个月后，可抑制IL-6、肿瘤坏死因子α和干扰素β等升高、细胞外基质重塑酶MMP-2及粘附分子ICAM-1和VCAM-1基因的表达；③ Pg加重动脉粥样硬化的机制与口腔和主动脉斑块中菌群组成变化及过度炎症反应有关；④ c-di-AMP通过激活免疫反应、调节微生态平衡可有效预防Pg感染的影响。
Cyclic di-AMP Rescues Porphyromonas gingivalis–Aggravated Atherosclerosis
04-08, doi: 10.1177/00220345231162344
【主编评语】多项研究表明牙周炎与动脉粥样硬化性心血管疾病间密切相关，牙周病原体牙龈卟啉单胞菌（Pg）已被证明会影响动脉粥样硬化的进展。环磷酸二腺苷（c-di-AMP）作为肿瘤免疫治疗的免疫佐剂已被广泛研究，但是否能缓解动脉粥样硬化类疾病仍未知。近日，四川大学华西口腔医院谢鹏及团队在Journal of Dental Research发表最新研究，通过构建牙周炎和动脉粥样硬化小鼠模型，发现c-di-AMP可通过激活免疫反应、调节微生态平衡有效预防Pg感染的影响，值得关注。（@九卿臣）
美国心脏协会：如何吃出心脏健康
Circulation[IF:39.918]
① 2021年美国健康协会饮食指南发布心脏健康饮食标准，包含10条食物相关推荐，以此为依据对流行饮食模式打分；② DASH、鱼素、蛋奶素与地中海饮食与指南的一致性分别高达100%、92%、89%与82%，对促进心肺代谢健康有益；③ 纯素与低脂饮食为第二梯队，极低脂肪与低碳水化合物饮食为第三梯队，原始人、极低碳水与生酮饮食为第四梯队；④ 上述饮食模式都有可调整改进的方式；⑤ 未来应发展可坚持健康饮食的食物环境，将是最佳有益心血管健康的方式。
Popular Dietary Patterns: Alignment With American Heart Association 2021 Dietary Guidance: A Scientific Statement From the American Heart Association
04-27, doi: 10.1161/CIR.0000000000001146
【主编评语】膳食模式比单一营养素更能有效关联机体健康，因此对于食物的推荐十分重要。发表在《Circulation》上的这篇文章比较了美国心脏协会在2021发表了有利于心脏健康的膳食原则。并且，该饮食推荐可以从多个常见膳食指南中优化达到，具有极大的可行性，值得相关人士参考。（@Bingbing）
改善糖尿病前期心脏代谢的饮食干预——个性化餐后靶向饮食
Gut[IF:31.793]
① 纳入200名糖尿病前期患者，进行6个月个性化餐后靶向（PPT）饮食或地中海（MED）饮食，并进行后续随访；② 与MED相比，PPT干预增加菌群α多样性和丰富性；③ 饮食改变（如食物类别）和菌群组成的菌种变化有显著关联；④ 9个菌种部分介导特定饮食改变对临床结果影响，其中3个菌种（拟杆菌目、毛螺菌科和颤螺菌目）介导PPT依从性评分和HbA1c、HDL-C 和甘油三酯的临床结果间关联；⑤ 使用饮食变化和基线临床数据训练的机器学习模型可预测临床结果。
Gut microbiome modulates the effects of a personalised postprandial-targeting (PPT) diet on cardiometabolic markers: a diet intervention in pre-diabetes
05-03, doi: 10.1136/gutjnl-2022-329201
【主编评语】饮食是心脏代谢健康的主要贡献者，在预防、管理甚至逆转许多慢性疾病（包括但不限于糖尿病、心血管疾病 和脂肪肝）方面发挥着基础性作用。Gut最近研究文章，表明一种基于预测个人餐后血糖反应的机器学习算法制定的个性化餐后靶向（PPT）饮食可有效调节心脏代谢，并提出了具体的微生物群物种目标，揭示该饮食方法在临床前和干预研究中改善糖尿病前期的心脏代谢健康的潜在治疗价值。（@RZN）
绿色地中海饮食或能缓解近端主动脉僵硬
Journal of the American College of Cardiology[IF:27.203]
① 将281名腹部肥胖/血脂异常的参与者随机分为健康饮食指导（HDG）组、低热量地中海饮食（hMed）组或绿色hMed饮食（hGMed）组，三组都参与体力活动；② hGMed组额外摄入绿茶（3-4杯/天）和植物绿色奶昔，避免摄入加工肉/红肉；③ 近端主动脉僵硬（PAS）升高与年龄、高血压、血脂异常、糖尿病和内脏脂肪相关；④ 干预18个月后，所有饮食组的PAS均显著降低，hGMed组的PAS降幅显著大于HDG组和hMed组；⑤ 保持健康的生活方式可以缓解PAS。
Effect of Lifestyle Modification and Green Mediterranean Diet on Proximal Aortic Stiffness
04-17, doi: 10.1016/j.jacc.2023.02.032
【主编评语】近端主动脉僵硬（PAS）是血管老化的一个突出表现，也是心血管事件和死亡率的独立预测因子。尽管在正常的健康衰老过程中主动脉也会变硬，但心脏代谢的危险因素，如高血压、糖尿病和肥胖可能会促进血管的变化，从而导致血管的加速老化。近期发表于Journal of the American College of Cardiology的一项为期18个月的临床试验，比较了三种饮食对腹部肥胖或血脂异常人群近端主动脉僵硬的影响，发现除了减肥之外，绿色地中海饮食相比普通地中海饮食，可以更好地缓解近端主动脉僵硬。（@RZN）
Nature Reviews：高盐饮食导致的高血压真的是心血管疾病风险的来源吗？（观点）
Nature Reviews Cardiology[IF:49.421]
① 高盐饮食可导致血液中单核细胞增加和促炎细胞因子水平升高，增加心血管疾病风险；② 过量盐破坏肠道菌群稳态，诱导Th17细胞产生IL-17，导致炎症；③ 心血管疾病状态下，IL-17可影响骨髓微环境，动员造血干细胞和祖细胞进入血液循环并迁移到脾脏，导致产生更多单核细胞从加速动脉粥样硬化进展；④ 考虑到控盐难度，引入低钠盐等盐替代品，或通过高纤维饮食或益生菌改善肠道菌群和肠道健康，或是预防动脉粥样硬化或减缓其进展的有效手段。
A high-salt diet promotes atherosclerosis by altering haematopoiesis
04-24, doi: 10.1038/s41569-023-00879-x
【主编评语】现代饮食通常含有较高水平的盐（NaCl），这增加了心血管疾病风险并导致全因死亡率升高。传统上一般认为高盐饮食通过导致高血压增加心血管疾病风险。然而，研究表明许多人的血压对盐的摄入并不敏感。另一方面，高盐饮食导致的高血压出现之前，血管和组织的损伤可能已经长时间存在。那么高盐饮食是如何导致心血管疾病的呢？澳大利亚墨尔本Baker心脏和糖尿病研究所近日在Nature Reviews Cardiology发表观点文章，总结相关研究结果后提出高盐饮食导致的炎症可能是导致心血管疾病的真正原因，并阐述了高盐饮食诱导的炎症破坏骨髓微环境导致促炎单核细胞增加而加剧动脉粥样硬化的潜在机制。（@芥末）
健康饮食降低心血管疾病高危人群的心血管和肢体相关并发症
European Journal of Preventive Cardiology[IF:8.526]
① 本研究分析了参加COMPASS试验的患者数据，在基线时通过问卷对饮食进行评估，通过计算得到改良的替代健康饮食指数（mAHEI）和地中海饮食评分（mMDS）；② 总体平均mAHEI评分为23.0±7.7分（总分70分），冠状动脉疾病（CAD）和外周动脉疾病(PAD)两类人群饮食分数相似；③ 在30个月内，饮食质量最低的四分位Q1组（由mAHEI评估）的MACE或MALE发生率为6.3%，而最高四分位Q4组为4.2%；④ 在完全调整模型中，Q1组与Q4组的MACE或MALE的风险比为1.27。
Dietary intake and cardiovascular outcomes in patients with chronic vascular disease: insights from the COMPASS trial cohort
04-20, doi: 10.1093/eurjpc/zwad062
【主编评语】冠状动脉疾病（CAD）患者和外周动脉疾病（PAD）患者存在重大不良心血管事件（MACE）和重大不良肢体事件（MALE）的风险。但目前关于CAD和PAD患者的饮食模式与MACE和MALE复发风险的数据有限。近期发表于European Journal of Preventive Cardiology的一项研究利用COMPASS试验的数据进行分析，发现mAHEI评估的不良饮食质量与慢性CAD、PAD患者的MACE和MALE复发风险较高独立相关，即饮食质量差是与血管事件复发相关的重要危险因素。研究提示，对于心血管疾病高危人群，要重点提高整体饮食质量，而不是特定的食物类型，建议更多地食用水果、蔬菜、坚果、高纤维食物，选择白肉而不是红肉，以及食用最低限度加工食品。注：COMPASS试验是支架取栓对比抽吸取栓治疗颅内大血管闭塞性脑卒中的一项前瞻性、多中心、随机的非劣效试验。（@注册营养师陈彬林）
感谢本期日报的创作者：阿当，accepted，Sunflower，Jenny，芥末，注册营养师陈彬林
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