《自然综述》年度回顾：2019年脂肪肝病研究的重大进展 | 热心肠日报
今天是第1320期日报。
Nature Reviews：非酒精性脂肪肝研究的新发现（年度回顾）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:23.57]
① 肠道菌群与患肝细胞癌（HCC）的肝硬化病人的全身性炎症相关；② 不健康的高热量低纤维饮食引发菌群失调，使脂多糖生成增加、短链脂肪酸含量改变，破坏肠道屏障完整性，增加机体炎症水平；③ 对于患非酒精性脂肪肝的成人及儿童，检测Ⅲ型胶原蛋白相关的血液因子或能用于肝纤维化分期；④ 在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者体内，血小板的数量、激活及聚集现象增加，抗血小板治疗或能用于缓解NASH、降低HCC风险。
What’s new in NAFLD pathogenesis, biomarkers and treatment?
11-18, doi: 10.1038/s41575-019-0239-2
【主编评语】文章回顾了2019年关于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的三篇最新研究进展，分别论述了肠道菌群与肝细胞癌（HCC）的发病机制，一种新型肝纤维化的检测方法，以及非酒精性脂肪性肝炎和HCC的潜在治疗方法。（@兵兵）
Lancet：奥贝胆酸显著改善NASH患者的肝纤维化
Lancet[IF:59.102]
① 纳入931名2-3期肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者，311名服用安慰剂，312名每日服用10mg奥贝胆酸，308名每日服用25mg奥贝胆酸；② 安慰剂组、10mg奥贝胆酸组及25mg奥贝胆酸组患者的纤维化改善率分别为12%、18%及23%，奥贝胆酸组的改善率显著高于安慰剂组；③ 安慰剂组、10mg奥贝胆酸组及25mg奥贝胆酸组患者的NASH缓解率分别为8%、11%及12%，但奥贝胆酸组与安慰组之间无显著差异；④ 奥贝胆酸组与安慰剂组之间的不良事件发生率相似。
Obeticholic acid for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: interim analysis from a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 trial
12-05, doi: 10.1016/S0140-6736(19)33041-7
【主编评语】来自Lancet上发表的一项3期临床试验中期分析结果，发现在干预18个月后，相比于安慰剂，每日服用25mg奥贝胆酸可显著改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的肝脏纤维化及部分反映NASH疾病活动度的关键指标。（@szx）
Nature子刊：快速检测临床宏基因组样本和耐药致病菌
Nature Microbiology[IF:14.3]
① 本研究结合使用了MinION纳米孔测序平台和开源软件包NanoOK RT，对模拟菌群和临床早产儿粪便样本，进行了物种组成和抗药性病原体分析；② Illumina和MinION平台对模拟菌群样本的物种组成分析结果高度一致；③ 使用MinION可监测健康和患病早产儿的肠道菌群变化，快速检测出病原菌及其抗生素耐药性图谱；④ 该方法可在5小时内完成从样本处理到检测报告的整个流程，为给病人进行定制的抗菌治疗提供了平台。
Rapid MinION profiling of preterm microbiota and antimicrobial-resistant pathogens
12-16, doi: 10.1038/s41564-019-0626-z
【主编评语】MinION测序平台可提供近乎实时的DNA测序分析，具有临床应用前景。Nature Microbiology发表的一项最新研究显示，MinION结合NanoOK RT软件，可在物种水平上快速分析临床宏基因组数据，鉴定肠道相关的潜在致病菌及其抗生素耐药性情况，从而及时为抗菌治疗决策提供关键参考信息。（@mildbreeze）
Nature子刊：肥胖和哮喘使菌群-免疫相互作用更加紊乱
Nature Communications[IF:11.878]
① 肥胖与炎症增加相关，患哮喘加重这些炎症；② 肥胖或哮喘使消化道和呼吸道菌群改变，肥胖哮喘患者菌群变化加剧；③ 肠道菌以普雷沃菌属为主的个体，CCL22、CCL13、CCL17、CXCL10升高，哮喘患者肺部肠球菌属、双歧杆菌属等减少，与IL-5、IFN-γ、IL-15 水平负相关；④ 严重哮喘患者肠道Akkermansia muciniphila（AKK）减少，与C反应蛋白升高相关；⑤ AKK能缓解小鼠呼吸道炎症，如减少嗜酸性粒细胞，降低IL-4和IL-5，增加IL-10+Foxp3+T细胞等。
Obesity and disease severity magnify disturbed microbiome-immune interactions in asthma patients
12-13, doi: 10.1038/s41467-019-13751-9
【主编评语】为了改进针对哮喘患者的靶向治疗方法，需要深入了解疾病发生的分子机制。Nature Communications最近的研究，招募肥胖哮喘患者(n=50)、非肥胖哮喘患者(n=53)、肥胖非哮喘患者(n=51)和健康个体(n=48)共202人，检测机体免疫和微生物组的变化, 并确定这些变化是否与哮喘、肥胖或两者相关。结果表明，肥胖和哮喘都能影响机体免疫和微生物组成，并且肥胖哮喘患者免疫和微生物变化更明显。此外，严重哮喘患者肠道Akkermansia muciniphila（AKK）减少，用AKK干预过敏原引起的呼吸道疾病小鼠模型，能显著缓解小鼠炎症。（@nana）
李继莲+张志刚：蜂王重要生命阶段的肠道菌群变化
mSystems[IF:6.519]
① 兰州熊蜂蜂王肠道菌群的总丰度和组成，在不同生命阶段时发生显著变化；② 不同阶段对应特定的菌群组成特征，未交配和产卵的蜂王菌群较为相似，交配的蜂王则不同；③ 在未交配和产卵阶段，肠道菌群中Gilliamella、Snodgrassella和乳杆菌属占相对优势，双歧杆菌属只在产卵阶段占优势；④ 在交配后阶段，芽孢杆菌属、乳球菌属和假单胞菌属的丰度增高，但与同龄未交配蜂王的比较分析表明，这种菌群变化并不完全源于交配行为。
Dynamic Changes of Gut Microbial Communities of Bumble Bee Queens through Important Life Stages
12-18, doi: 10.1128/mSystems.00631-19
【主编评语】蜜蜂是自然和农业生态中不可或缺的一员，蜂王的健康对于蜂群有重要意义。中国农科院蜜蜂研究所李继莲团队与中科院昆明动物研究所张志刚团队在mSystems发表研究，分析了兰州熊蜂蜂王在未交配、交配和产卵阶段的肠道菌群变化特征，为进一步研究蜂王肠道菌群在不同生殖状态下的功能奠定基础。（@mildbreeze）
北京生命科学研究所：全面解析果蝇的肠内分泌细胞
Cell Reports[IF:7.815]
① 肠上皮的肠内分泌细胞（EE）具有重要的内分泌功能，有较大的局部和区域性差异；② 用单细胞测序在成年果蝇的中肠内鉴定出10个主要的EE亚型，可归为3个大类型，共产生约14种不同类型的激素肽，每个EE亚型平均产生约2-5种激素肽；③ I型和II型EE分别表达AstC或Tk，转录因子Ptx1和Mirr分别参与这两类EE的特化，Notch活性可能在EE前体阶段控制这两类EE的分化；④ Esg、Drm、Exex和Fer1等区域性转录因子，进一步决定了EE亚型的区域类型。
The Cellular Diversity and Transcription Factor Code of Drosophila Enteroendocrine Cells
12-17, doi: 10.1016/j.celrep.2019.11.048
【主编评语】北京生命科学研究所袭荣文团队近期在Cell Reports发表研究，通过单细胞RNA测序鉴定出10种EE细胞亚型及各自产生的神经内分泌肽，揭示了这些EE亚型在中肠内的空间分布情况，并通过转录因子代码分析和功能筛选，解析了不同EE亚型的分化调控机制。（@mildbreeze）
仁济医院团队：丁内酯-I或能改善2型糖尿病
FASEB Journal[IF:5.391]
① 体外筛选11种丁烯内酯衍生物的α-葡萄糖苷酶及TNF-α抑制活性，发现丁内酯-I（A6）是有效的α-葡萄糖苷酶抑制剂；② A6可降低2型糖尿病（T2D）小鼠血糖，减轻体重，改善葡萄糖耐量和胰岛素抵抗，增加短链脂肪酸（SCFA）水平，激活SCFA诱导的胰高血糖素样肽1和胰岛素增敏受体PPARγ的表达，增强肠粘膜屏障功能和减轻内毒素血症；③ A6潜在的作用原理为肠道菌群调控，且具有稳定性和安全性，是极具前景的T2D的候选药物。
Butyrolactone-I, an efficient α-glucosidase inhibitor, improves type 2 diabetes with potent TNF-α-lowering properties through modulating gut microbiota in db/db mice
08-26, doi: 10.1096/fj.201901061R
【主编评语】上海交通大学医学院附属仁济医院团队，从真菌土曲霉（Aspergillus terreus）中分理出11种丁烯内酯，体外筛选后得出了一种2型糖尿病候选药物--丁内酯-I（A6），然后进行了体外的毒性药物活性等检测，以及动物检测（如血糖、肠容物代谢物及菌群成分）最后得出丁内酯-I或可作为T2D的候选药物。有兴趣的读者可以关注！（@潇洒小姐陈）
SGLT-2抑制剂降低急性肾损伤风险
PLoS Medicine[IF:11.048]
① 纳入112项随机试验（共96722名受试者）及4项观察性研究（5个队列、83934名受试者）进行荟萃分析，研究服用SGLT-2抑制剂对肾不良事件的影响，干预时间至少为12周；② 在30项试验中报道了410例急性肾损伤引起的严重肾不良事件，SGLT-2抑制剂显著降低急性肾损伤风险（降低36%）；③ 不同的SGLT-2抑制剂对急性肾损伤的保护作用相似；④ 在观察性研究中报道了777例急性肾损伤事件，SGLT-2抑制剂可显著降低急性肾损伤风险。
Acute kidney injury and adverse renal events in patients receiving SGLT2-inhibitors: A systematic review and meta-analysis
12-09, doi: 10.1371/journal.pmed.1002983
【主编评语】PLoS Medicine上发表的一项荟萃分析结果，总结了多项随机试验及观察性研究后发现，服用SGLT-2抑制剂可显著降低急性肾损伤风险，但存在引发血容量减少的风险。（@szx）
感谢本期日报的创作者：兵兵，szx，段段，nana，王文东，爱的抉择，FU
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