绿叶菜中的硝酸盐，或许能防治脂肪肝 | 热心肠日报
今天是第964期日报。
绿叶菜富含的硝酸盐如何改善脂肪肝
PNAS[IF:9.661]
① 在高脂喂养的小鼠中，补充膳食硝酸盐促进亚硝酸盐-硝酸盐-一氧化氮（NO）信号通路，这些益处需要肠道菌群；② 细胞和类器官试验表明，硝酸盐可减少代谢和药物引起的肝脂肪变性；③ 硝酸盐的益处与其衍生的氮氧化物以及可溶性鸟苷酸环化酶的活化有关；④ 增强亚硝酸盐-硝酸盐-一NO通路，可抑制NADPH氧化酶活性来减少氧化应激，还可活化AMPK从而影响其下游的脂肪生成、脂肪酸氧化和糖稳态调控通路，进而减少脂肪肝。
AMP-activated protein kinase activation and NADPH oxidase inhibition by inorganic nitrate and nitrite prevent liver steatosis
12-17, doi: 10.1073/pnas.1809406115
【主编评语】绿叶菜的健康益处被广泛认可，但很多机制并不清楚。PNAS发表的一项最新研究，揭示了绿叶菜富含的膳食硝酸盐，在防治饮食诱导的脂肪肝中的作用机制。未来可开展临床试验，来检验补充硝酸盐是否能造福脂肪肝患者。（@mildbreeze）
Science子刊：早产儿NEC相关认知障碍的肠脑轴机制
Science Translational Medicine[IF:16.71]
① 早产儿坏死性小肠结肠炎（NEC）可引起大脑神经机能障碍；② 在NEC小鼠模型中，肠道损伤中TLR4信号的活化，使肠上皮释放TLR4配体高迁移率族蛋白b1（HMGB1）；③ HMGB1进入大脑，经TLR4介导激活小胶质细胞，导致脑内活性氧积累、少突胶质前体细胞丢失、髓鞘形成障碍和认知损伤；④ 敲除小胶质细胞TLR4、敲除肠上皮细胞HMGB1、鼻内HMGB1抗体处理、口服抗氧化剂 D-NAC，均可抑制小鼠大脑小胶质细胞活化，降低脑内活性氧，减轻NEC相关脑损伤。
Cognitive impairments induced by necrotizing enterocolitis can be prevented by inhibiting microglial activation in mouse brain
12-12, doi: 10.1126/scitranslmed.aan0237
【主编评语】坏死性小肠结肠炎（NEC）是早产儿中的严重肠道疾病，许多幸存者会发展出认知障碍。Science Translational Medicine近期发表的研究，在小鼠模型中揭示了这一现象背后的肠脑轴机制，表明肠道损伤诱导肠上皮释放促炎分子HMGB1，后者可激活脑内的小胶质细胞，引起活性氧积累和神经损伤，提示小胶质细胞是防治NEC相关认知障碍的潜在靶点，口服抗氧化剂药物D-NAC或能改善。（@mildbreeze）
Nature子刊：蜡样芽胞杆菌中多组分毒素的致病及致死机制
Nature Microbiology[IF:14.174]
① 一种多组分肠毒素——溶血素BL（HBL），可激活炎症小体，该毒素在人体致病菌——蜡样芽胞杆菌中高度保守；② HBL的三个亚基以线性顺序结合细胞膜，形成裂解孔并诱导NLRP3炎症小体的激活、IL-1β与IL-18的分泌以及细胞焦亡；③ 机制上，HBL诱导产生的裂解孔导致钾外流，并激活NLRP3炎症小体；④ 可产生HBL的蜡样芽胞杆菌诱导炎症小体介导的快速死亡；⑤ 使用NLRP3炎症小体抑制剂MCC950，可防止蜡样芽胞杆菌对小鼠的致死作用。
A multicomponent toxin from Bacillus cereus incites inflammation and shapes host outcome via the NLRP3 inflammasome
12-10, doi: 10.1038/s41564-018-0318-0
【主编评语】来自Nature Microbiology上发表的一项最新研究，对蜡样芽胞杆菌中的一种多组分肠毒素——溶血素BL（HBL）的致病机制进行了报道，发现HBL可通过诱导细胞形成裂解孔并激活NLRP3炎症小体，从而引起炎症反应及细胞焦亡，最终导致感染蜡样芽胞杆菌的宿主小鼠的死亡。（@沈志勋）
北大+深大团队：平滑菱形藻提取物通过调节肠道菌群抑制小鼠的食源性肥胖
Molecular Nutrition and Food Research[IF:5.151]
① 小鼠分为4组：正常饮食、高脂饮食（HFD）、HFD+低浓度平滑菱形藻提取物（NLE）、HFD+高浓度NLE，干预8周；② 补充NLE可显著降低HFD喂食的小鼠的体重增加，并有效地抑制白色脂肪组织及肝脏中的脂质累积；③ NLE促进了棕色脂肪组织中解偶联蛋白1及PPAR-γ共激活因子-1的mRNA表达；④ 另外，NLE可保护肠道上皮，并改善肠道菌群组成，以抑制HFD造成的损伤。⑤ 综上，补充NLE可抑制HFD诱导的小鼠肥胖，且与肠道菌群的重塑相关。
Extract of the Microalga Nitzschia laevis Prevents High-Fat-Diet Induced Obesity in Mice by Modulating the Composition of Gut Microbiota
11-26, doi: 10.1002/mnfr.201800808
【主编评语】来自北京大学及深圳大学的团队合作在Molecular Nutrition and Food Research上发表的一项最新研究，发现平滑菱形藻提取物可抑制高脂饮食引起的小鼠肥胖，且与肠道菌群的重塑相关。（@沈志勋）
华中科大同济医学院团队：粪菌移植可缓解小鼠心肌炎
Pharmacological Research[IF:4.897]
① 实验性自身免疫性心肌炎（EAM）小鼠模型的肠道菌群丰度及多样性显著升高，且厚壁菌门/拟杆菌门比例升高；② 将健康雄性小鼠的肠道内容物移植给EAM小鼠，后者的心肌损伤得到改善，炎症细胞浸润减少；③ 同时，粪菌移植降低了EAM小鼠心肌组织中的IFN-γ基因表达及脾脏中的CD4+ IFN-γ+细胞数量；④ 粪菌移植可重塑EAM小鼠的肠道菌群组成，并恢复拟杆菌门的种群数量。
Fecal microbiota transplantation alleviates myocardial damage in myocarditis by restoring the microbiota composition
11-30, doi: 10.1016/j.phrs.2018.11.042
【主编评语】来自华中科技大学同济医学院团队在Pharmacological Research上发表的一项最新研究，发现在实验性自身免疫性心肌炎（EAM）小鼠模型中，粪菌移植可缓解心肌损伤，并重塑EAM小鼠的肠道菌群组成。（@沈志勋）
肠道菌群+砷污染与动脉粥样硬化的关系
Environment International[IF:7.297]
① 纳入250名处于饮水砷暴露的志愿者，测定颈动脉内膜中层厚度（IMT），并分析粪便菌群；② 未发现与砷暴露显著相关的细菌类群，但气单胞菌科和柠檬酸杆菌属与IMT呈显著正相关，它们每增加1%，会使IMT分别增加18.2和97.3 μm；③ 柠檬酸杆菌属对IMT的影响与砷的饮水暴露存在交互作用，尤其是在高水平砷暴露下，可能加剧动脉粥样硬化的发生；④ 应用宏基因组学将有助于阐明肠道菌群及其与砷暴露在动脉粥样硬化等疾病发生中的相互作用。
The role of gut microbiome and its interaction with arsenic exposure in carotid intima-media thickness in a Bangladesh population
11-29, doi: 10.1016/j.envint.2018.11.049
【主编评语】Environment International近期发表的一项研究，分析了250名受试者的饮水砷暴露情况、粪便菌群以及动脉粥样硬化标志物——颈动脉内膜中层厚度（IMT），鉴定出柠檬酸杆菌属等肠道菌与IMT显著相关，且这种关联受饮水中砷含量的影响。（@mildbreeze）
素食与美国心脏协会推荐饮食在冠状动脉疾病中的抗炎效应对比
Journal of the American Heart Association[IF:4.45]
① 在一项纳入100名冠状动脉疾病患者的非盲随机试验中，患者分别进行素食或美国心脏协会推荐的饮食，持续干预8周；② 在校正了年龄、种族、基础腰围、糖尿病及与心肌梗死后，与美国心脏协会推荐的饮食相比，素食显著降低了高敏C反应蛋白的水平（降低了32%）；③ 两组饮食在BMI及腰围的减少上无显著差异，在血糖控制上也无显著差异；④ 素食显著降低了13%的低密度脂蛋白胆固醇，但并未达到统计学显著性。
Anti‐Inflammatory Effects of a Vegan Diet Versus the American Heart Association–Recommended Diet in Coronary Artery Disease Trial
10-30, doi: 10.1161/JAHA.118.011367
【主编评语】Journal of the American Heart Association上发表的一项最新饮食干预试验结果，对比了素食与美国心脏协会推荐饮食在冠状动脉疾病患者中的抗炎症作用，发现素食可更好地降低高敏C反应蛋白的水平。（@沈志勋）
益生菌或可改善抑郁症状
Journal of Functional Foods[IF:3.47]
① 纳入110名重度抑郁症受试者随机分为益生菌（含瑞士乳杆菌R0052和长双歧杆菌R0175）、益生元（含寡聚半乳糖）或安慰剂组，干预8周，共81人完成试验；② 益生菌组显著降低贝克抑郁量表（BDI）评分，改善抑郁症状；③ 各组间细胞因子水平相似，益生菌和益生元对血清炎症因子标志物均无影响；④ 安慰剂组的皮质醇水平无变化，益生菌和益生元组分别降低了20%和19%，虽无统计学差异，但有一定的临床意义。
Effect of prebiotic and probiotic supplementation on circulating pro-inflammatory cytokines and urinary cortisol levels in patients with major depressive disorder: A ...
12-04, doi: 10.1016/j.jff.2018.11.041
【主编评语】本文这项双盲、安慰剂对照试验研究了益生元和益生菌对血清炎性细胞因子（TNF-α，IL-1β，IL-6和IL-10），抑郁症状的影响。结果表明，益生元对抑郁症状和炎症标志物水平没有影响，益生菌可改善抑郁症状。虽然皮质醇水平的变化在各组之间没有统计学意义，但益生菌和益生元组的减少被认为具有临床意义。但需要进行更多样本，测量外周血细胞细胞因子并进行粪便微生物组分析，以确认益生菌和益生元补充剂的可能有益作用。（@可乐）
感谢本期日报的创作者：mildbreeze，奇奇，女巫，沈志勋，米见对，MAY DAY
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