炎症性肠病：新疗法与新发现 | 热心肠日报
今天是第956期日报。
Nature Reviews：IBD治疗的新策略（年度回顾）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:16.99]
① 特定饮食成分可影响炎症性肠病（IBD）小鼠模型的肠道通透性、菌群密度和肠道炎症，其中高蛋白饮食（酪蛋白、大豆蛋白、乳清蛋白）可加剧疾病，乳化剂可促进菌群炎症状态，欧车前、果胶和纤维素可缓解疾病；② 以粪便钙网蛋白和血清C反应蛋白作为升阶治疗的临床指标，对克罗恩病进行严格控制，可改善患者的内镜和临床结果；③ 局部注射异体脂肪源性干细胞，可长期缓解顽固性肛周克罗恩病；④ 这些研究为不同阶段的IBD提供新的治疗策略。
New approaches along the IBD course: diet, tight control and stem cells
11-21, doi: 10.1038/s41575-018-0088-4
【主编评语】炎症性肠病（IBD）治疗方法在过去一年中取得了哪些重要进展？Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表了年度回顾文章，由香港中文大学该领域专家Siew C. Ng主笔，值得专业人士仔细阅读。（@mildbreeze）
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Nature子刊：IBD的肠道宏基因组与代谢组
Nature Microbiology[IF:14.174]
① 分析炎症性肠病（IBD）和对照个体的粪便样本（2个队列共220例），代谢组谱和宏基因组谱与肠道炎症标志物粪便钙网蛋白有广泛关联；② 鉴定出>2700个在IBD中丰度改变的代谢物，鞘脂类和胆汁酸富集，三酰基甘油和四吡咯减少，还有>50%的未知代谢物，有些可能源于菌群；③ 肠道菌群组成及其功能的变化，反映出对IBD肠道氧化应激的适应；④ 鉴定出122个与IBD相关的菌群物种与代谢物的关联；⑤ 可基于代谢组和宏基因组数据对IBD状态和亚型进行预测。
Gut microbiome structure and metabolic activity in inflammatory bowel disease
12-10, doi: 10.1038/s41564-018-0306-4
【主编评语】炎症性肠病（IBD）相关的肠道菌群研究，今年取得了不少进展。美国Broad Institute的牛人Ramnik J. Xavier团队，本周在Nature Microbiology发表了最新研究，用非靶向代谢组学和宏基因组学方法，分析了克罗恩病和溃疡性结肠炎患者以及非IBD个体的粪便样本，鉴定出与IBD相关的代谢物、菌群物种和酶，以及彼此间的关联，建立了基于代谢组和宏基因组的预测模型，并且这些发现在另一个独立队列样本中也大多得到验证。该研究为深入研究IBD中菌群与代谢物的关联和机制打下基础，也提供了不少潜在的IBD诊断标志物和治疗靶点。（@mildbreeze）
川大华西医院：老年IBD患者可能有更高的帕金森病风险
Gut[IF:17.016]
① 一项荟萃分析显示IBD患者有更高的风险患帕金森综合症（PD），而另一项病例对照研究却表明二者呈负相关；② 纳入5项研究（超过900万人）进行荟萃分析显示，IBD患者的PD风险无明显增加；③ 而其中4组队列研究的结果显示，IBD患者患PD的风险显著升高；④ 亚组分析显示，确诊年龄小于50岁的IBD患者，PD风险无显著变化，而确诊年龄在60岁以上的患者，PD风险显著增加；⑤ IBD的老年患者患PD的风险显著增加，而年轻IBD患者是否有更高PD风险仍待验证。
Older patients with IBD might have higher risk of Parkinson’s disease
12-05, doi: 10.1136/gutjnl-2018-317103
【主编评语】来自四川大学华西医院XiaoTing Wu团队在Gut上发表的一项最新研究，对5项研究（超过900万人）的数据进行了荟萃分析，发现确诊年龄在60岁以上的IBD患者有着更高的帕金森病风险。（@沈志勋）
IBD男性患者，前列腺癌风险增加
European Urology[IF:17.581]
① 一项回顾性队列研究，纳入>1万名做过前列腺特异性抗原（PSA）筛查测试的男性，其中1033名患有炎症性肠病（IBD），其余为匹配对照；② 第10年时，IBD患者的前列腺癌（PCa）发生率为4.4%，而对照组为0.65%，HR=4.84；③ 有临床意义（Gleason分级分组2-5）的前列腺癌发生率，在IBD患者中为2.4%，在对照组中为0.42%，HR=4.04；④ 约60岁后，PSA值在IBD患者中高于对照人群；⑤ 与年龄、种族匹配的对照个体相比，男性IBD患者发生PCa的风险显著上升。
Inflammatory Bowel Disease and the Risk of Prostate Cancer
12-04, doi: 10.1016/j.eururo.2018.11.039
【主编评语】炎症性肠病（IBD）的发病率整体呈上升趋势，European Urology近期发表一项超过1万人的回顾性队列研究，发现IBD男性患者发生前列腺癌的风险上升3~4倍，未来需进行前瞻性研究对IBD与前列腺癌的关联进行进一步验证。（@mildbreeze）
Nature Reviews：IBD中的关键细胞因子——机制与治疗靶点（综述）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:16.99]
① IL-12和IL-23是关联密切的异质二聚体细胞因子，可使CD4+ T细胞分别向辅助性T细胞（TH）1和TH17分化，还可作用于其它免疫细胞，促进生成IFNγ、IL-17和TNF等细胞因子，在炎症性肠病中有重要作用；② 优特克单抗可同时阻断IL-12和IL-23，已被用于治疗克罗恩病，用其治疗溃疡性结肠炎的3期临床试验正在进行；③ IL-23特异性抗体、IL-23R口服多肽抑制剂、JAK抑制剂和RORγt拮抗剂等针对IL-12-TH1和IL-23-TH17通路的药物，已在临床研究中。
IL-12, IL-23 and IL-17 in IBD: immunobiology and therapeutic targeting
11-26, doi: 10.1038/s41575-018-0084-8
【主编评语】Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表综述，详细讨论了炎症性肠病（IBD）中IL-12和IL-23及其下游的IL-17、TNF和IFNγ等关键细胞因子的免疫生物学机制，并总结了目前针对这些细胞因子开发的IBD药物的研究进展，值得专业人士关注。（@mildbreeze）
特应性皮炎中的皮肤菌群（综述）
Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:13.258]
① 皮肤菌群的定殖可抑制致病菌（如金黄色葡萄球菌），并在表皮屏障功能中发挥重要作用；② 生命早期皮肤菌群的定殖可影响宿主的皮肤免疫系统，包括皮肤Treg、IL-17A、IFN-γ的产生；③ 特应性皮炎患者的皮肤共生菌群-宿主互作被破坏，皮肤菌群多样性降低且与疾病严重程度及致病菌的定殖增加相关；④ 金黄色葡萄球菌可通过不同机制定殖于患者的皮肤上，并破坏表皮屏障及引起炎症；⑤ 一些早期临床研究显示，定殖特定皮肤共生菌可缓解特应性皮炎。
The Microbiome in Atopic Dermatitis
11-23, doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.015
【主编评语】来自Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了皮肤菌群对宿主皮肤免疫功能及屏障作用的重要性，以及致病菌（例如金黄色葡萄球菌）定殖在特应性皮炎中的作用机制，并讨论了调节皮肤菌群治疗特应性皮炎的可能。（@沈志勋）
青少年体味来自于不同微生物
Microbiome[IF:9.133]
① 气味强度与人型葡萄球菌、表皮葡萄球菌、贪婪丙酸杆菌的相对丰度呈正相关，与不动杆菌、丙酸杆菌种相对丰度呈负相关；② 儿童和青少年不同身体部位的气味强度与气味特征不同，腋下和颈部的气味强度分别为中、高强度的酸味和硫磺味，头部区域以油腻气味为主③ 人型葡萄球菌和表皮葡萄球菌能够独立产生异味，且气味特征明显；④ 代谢途径分析突出了异戊酸和乙酸以及硫产生与气味强度的关系。
Understanding the microbial basis of body odor in pre-pubescent children and teenagers
11-29, doi: 10.1186/s40168-018-0588-z
【主编评语】尽管人体汗液是无味的，但其中的细菌生长和特定气味前体的分解会在人体中产生体臭。虽然已经在成人中广泛研究了气味产生的机制，但对于青少年和青春期前的儿童来说，他们的汗液成分知之甚少，本文整合了多个皮肤部位（腋下，颈部和头部）和多个时间点（沐浴后1小时和8小时）的全微生物组分析信息，结果确定了青春期前儿童和青少年汗液产生气味的不同途径，并突出了干预的关键酶促目标。（@可乐）
30年前的日本饮食习惯对现代人的健康有益
Journal of Nutritional Biochemistry[IF:4.414]
① 21名20-29岁健康人分为两组，每日3餐分别摄入1975年的日本饮食（JD，n=11）或现代日本饮食（MD，n=10），干预28天；② JD组的未分类毛螺菌科、Parabacteroides和未分类理研菌科减少，萨特氏菌属增加，MD组的上述分类群变化则相反；③ 上述的菌群变化与脂肪含量、血钠、血谷氨酸草酰乙酸转氨酶、血甘油三酯、糖化血红蛋白、血Mg含量、尿素氮和白细胞数量相关；④ 1975年的日本饮食对人体健康有益，且与肠道菌群的改变有关。
Effects of the 1975 Japanese diet on the gut microbiota in younger adults
11-01, doi: 10.1016/j.jnutbio.2018.10.011
【主编评语】日本是一个以长寿著称的国家，先前的研究发现1975年的日本饮食（含有较多发酵食品及膳食纤维）习惯可改善人体健康指标。Journal of Nutritional Biochemistry上发表的一项最新研究，发现1975年的日本饮食习惯可调节现代人的肠道菌群，而菌群的变化与多项指标的改善相关。（@沈志勋）
感谢本期日报的创作者：祁玉丽，mildbreeze，Echo，奇奇，沈志勋
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