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后大流行时期的生活216——“特效药”·其三【泰中定（阿泰特韦/利托那韦）】

淡斋达原 淡斋达原
2024-08-22
声明：本期仅为信息分享，不构成任何医疗建议。
背景：2023年11月23日经国家药监局按照药品特别审批程序，新冠病毒治疗药物泰中定有条件上市。
结论：泰中定在II/III期临床研究中相较于试验组较安慰剂组的新冠病毒核酸转阴中位时间提前了两天；相较于瑞派乐（Paxlovid），泰中定的药物用量更少，核酸转阴更快，且纳入了临时医保；需要与利托那韦联合使用，存在较多药物禁忌；可以考虑作为新冠病毒感染时的用药选择。
本期分享主要有以下内容：

  • 什么是“阿泰特韦”

  • 泰中定的药物原理

  • 泰中定的药物效果

  • 泰中定的药物安全

  • 泰中定的药物缺点

一、什么是“阿泰特韦”
阿泰特韦（Atilotrelvir），全称为“阿泰特韦片／利托那韦片组合包装”，项目代号：GST-HG171，商品名：泰中定。是2023年11月23日经国家药监局按照药品特别审批程序，进行应急审评审批附条件上市的，用于治疗轻型、中型新型冠状病毒感染成年患者的口服小分子药物[1]。为了方便叙述，之后统一使用其商品名“泰中定”。

二、泰中定的药物原理
从原理上来说，新冠病毒在侵入感染者的细胞之后会主动释放单链RNA，之后单链RNA会劫持人体细胞中以产生病毒多肽（pp1a和pp1ab），这些多肽在3CLpro等蛋白酶的作用下被水解成非结构蛋白（Nsps），随后由Nsps组成RNA复制酶（RdRP）[2]。所以如果3CLpro（3CL蛋白酶）的活性被主动抑制，那么新冠病毒的复制就会被中断。

泰中定在原理上就是3CL蛋白酶抑制剂，目前同样采用这一原理的新冠“特效药”还有先诺欣（先诺特韦/利托那韦组合，SIMO417）、乐睿灵（来瑞特韦，RAY1216）、瑞派乐（奈玛特韦/利托那韦，Paxlovid）和Xocova（恩赛特韦，S-217622）。
三、泰中定的药物效果
（一）动物及I期临床研究
在最早的小鼠对比实验中，GST-HG171在相同剂量下比Paxlovid更多地降低了三个基因的病毒拷贝，分别为1.7、2.1和1.3log[3]。

在之后的I期临床研究中，共有32名符合条件的受试者被随机分配，接受了150、300、600、900 mg的GST-HG171或安慰剂的单剂给药。GST-HG171在所有剂量组中均安全且耐受良好。未报告严重不良事件或严重不良事件。
（二）IIT研究
早期的IIT研究显示，在合计61人参加的研究中，泰中定在缩短新冠患者核酸转阴时间上明显优于阳性对照Paxlovid和安慰剂对照，泰中定（试验组）中位转阴时间为8.4天，Paxlovid（阳性对照组）中位转阴时间为9.5天，安慰剂组中位转阴时间为10.3天[4]。

（三）II/III期临床研究
在之后随机、双盲、安慰剂对照II/III期临床研究中，共有1227例型/中型新冠病毒患者受试者随机并接受泰中定（617例）或安慰剂（610例）给药[5]。受试者随机（1:1）接受药物或安慰剂口服给药，每12小时一次口服给药，连续服用5天。主要研究终点为治疗后28天内至11项新冠病毒感染目标临床症状首次持续恢复的时间，持续恢复定义为连续2天11种新冠病毒感染目标症状评分为0分。次要终点包括病毒学指标等。

研究结果显示，在mITT集(改良意向治疗人群），泰中定试验组与安慰剂组至所有COVID-19目标临床症状持续恢复中位时间及95%CI分别为13.0天和15.0天，分层log-rank检验P=0.0309。治疗后第4天病毒载量较基线变化的组间差异为-1.10Log10拷贝/ mL；治疗后第5天病毒载量较基线变化的组间差异为-1.75Log10拷贝/mL。

另一方面，试验组较安慰剂组的新冠病毒核酸转阴中位时间提前了两天。此外，临床试验结果显示，泰中定对XBB毒株同样有效，在XBB感染亚组人群中。总体研究显示泰中定安全耐受性良好。
四、泰中定的药物安全
在专门的药物安全性研究中，共有78名志愿者参与了泰中定的安全研究[6]。结果显示，该药物给药后耐受性良好，没有严重不良事件（AE）或导致给药后停药的AE报告。无III级或以上的严重AE。5例药物相关AE被归类为II级，但AE的发生率与泰中定的剂量之间没有明确的相关性。大多数AE完全恢复，没有任何持久影响。

五、泰中定的药物缺点
需要与利托那韦联合使用，存在较多药物禁忌。尚未在18岁以下患者中开展临床研究，60岁以上患者研究样本有限。
总结一下，根据目前已公开的实验内容来看：
  • 泰中定试验组与安慰剂组相比提前两天达到临床症状持续恢复
  • 病毒载量数据显示，XBB变异株感染的受试人群在治疗后第4天病毒载量较基线变化与安慰剂组相比明显下降且具有统计学差异。
  • 泰中定的总体研究显示其安全耐受性良好。
  • 泰中定在治疗效果方面要优于Paxlovid。
  • 泰中定在药物用量方面要少于Paxlovid。
整体来看泰中定是一款整体效果优于瑞派乐（Paxlovid）的新冠病毒抑制类药物，另一方面考虑到泰中定目前已被纳入临时医保支付[7]，也可以节省一些花费，可以考虑作为新冠病毒感染时的用药选择。
以上就是本期分享的全部内容，有什么问题欢迎给我留言。

本期封面：Self portrait in a Straw Hat by Élisabeth Louise Vigée(1755~1842)
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参考资料：

  • [1]国家药品监督管理局，国家药监局附条件批准新冠病毒感染治疗药物阿泰特韦片／利托那韦片组合包装上市，2023-11-24

    https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20231124150105117.html?3jfdxVGGVXFo=1700816028777

  • [2]Yan W, Zheng Y, Zeng X, He B, Cheng W. Structural biology of SARS-CoV-2: open the door for novel therapies. Signal Transduct Target Ther. 2022 Jan 27;7(1):26. doi: 10.1038/s41392-022-00884-5. PMID: 35087058; PMCID: PMC8793099.

  • [3]Zhang G, Mao J, He H, Xu K, Zhou J, et al. (2023) Discovery of GST-HG171, A Potent and Selective Oral 3CL Protease Inhibitor for the Treatment of COVID-19. SM J Infect Dis 6: 9.https://www.jsmcentral.org/sm-infectious-diseases/smjid685562.pdf

  • [4]福建广生堂药业股份有限公司，关于抗新冠病毒口服小分子一类创新药泰中定（泰阿特韦 GST-HG171 片联合利托那韦片）完成并获得研究者发起的临床研究（IIT）总结报告的公告.

    https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202301091581819684_1.pdf?1673291866000.pdf

  • [5]福建广生堂药业股份有限公司，关于一类创新药泰中定（阿泰特韦片联合利托那韦片）获得国家药品监督管理局批准上市的公告.

    https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202311241612250764_1.pdf?1700858985000.pdf

  • [6]Zhang H, Zhou J, Chen H, Mao J, Tang Y, Yan W, Zhang T, Li C, Chen S, Li G, Zhang G, Ding Y, Liu L. Phase I study, and dosing regimen selection for a pivotal COVID-19 trial of GST-HG171. Antimicrob Agents Chemother. 2024 Jan 10;68(1):e0111523. doi: 10.1128/aac.01115-23. Epub 2023 Dec 15. PMID: 38099673; PMCID: PMC10777829.

  • [7]福建广生堂药业股份有限公司，关于一类创新药泰中定纳入临时医保支付的公告

    https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202312221614829175_1.pdf?1703271528000.pdf


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