NEJM长文详解：如何预防口腔癌？ | 热心肠日报
今天是第2336期日报。
NEJM：戒烟戒酒戒槟榔可有效降低口腔癌风险（综述）
New England Journal of Medicine[IF:176.079]
① 戒烟、戒酒、停用槟榔可降低口腔癌及相关疾病风险，戒用时间越长风险越低；② 戒除无烟烟草有积极影响，或可降低口腔潜在恶性病的风险，但尚无可降低口腔癌风险的明确证据；③ 成年人行为干预、尼古丁替代疗法或抗抑郁药物干预或能有效诱导戒用无烟烟草或槟榔产品；④ 政府应加强对无烟烟草和槟榔使用的监督，推动针对此类产品的停用政策，并加强对青少年宣传相关产品的危害；⑤ 对高危人群进行临床口腔检查筛查可降低口腔癌的患病率和死亡率。
IARC Perspective on Oral Cancer Prevention
10-18, doi: 10.1056/NEJMsr2210097
【主编评语】2020年，口腔癌和唇癌约排在全球癌症发病率和死亡率的第16位，是南亚、东南亚、西太平洋大部分地区男性癌症死亡的常见原因。口腔癌风险与基因、环境和行为因素相关，主要包括吸烟（含无烟烟草）、饮酒和使用槟榔。近日，国际癌症研究机构（IARC）在New England Journal of Medicine发表综述，归纳总结了口腔癌预防相关临床试验结果，指出戒烟、戒酒、停用槟榔有助于降低口腔癌风险，并对临床筛查和政府公共健康政策提出了建议。（@芥末）
Nature Reviews：酒精相关肝硬化与肝细胞癌的流行病学（综述）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]
① 2005-2016年，全球人均酒精摄入量从5.5升增长到6.4升，预计到2030年增长到7.6升；② 欧洲的酒精摄入量最高，预计到2030年，西太平洋区域的酒精摄入量最高；③ 2019年，酒精与全球1/4的肝硬化死亡及1/5的肝癌死亡相关；④ 2010-2019年，酒精是增长第二快的导致肝癌死亡的因素；⑤ 酒精相关肝细胞癌通常表现为晚期肿瘤，与延误诊断及缺少肝细胞癌筛查相关；⑥ 肝硬化及肝细胞癌的风险因素包括：酒精摄入量、年龄、肥胖、糖尿病、吸烟及PNPLA3突变。
Global epidemiology of alcohol-associated cirrhosis and HCC: trends, projections and risk factors
10-18, doi: 10.1038/s41575-022-00688-6
【主编评语】Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了全球范围内的酒精相关肝硬化与肝细胞癌的流行病学数据，包括酒精摄入量、发病率、死亡率的现状及变化趋势，以及相关的风险因素。（@aluba）
Nature子刊：化疗或放疗增加健康干细胞的突变负担
Nature Communications[IF:17.694]
① 纳入14例接受CapOx化疗（铂药+5-FU）和/或局部放疗的结直肠癌患者，取其形态正常的结直肠或肝组织，分离出成体干细胞（ASC）后进行体外类器官培养，测序分析全基因组突变情况；② 研究结果表明，在结直肠ASCs中，铂药平均诱发535±260个突变，而5-FU在多数样本中未表现出致突变作用；③ 这种对于健康组织ASCs的影响具有组织特异性，肝脏ASCs不受CapOx诱变的影响；④ 放疗同样具有致突变性，可在结直肠ASCs中引起严重的结构性DNA损伤。
Common anti-cancer therapies induce somatic mutations in stem cells of healthy tissue
10-07, doi: 10.1038/s41467-022-33663-5
【主编评语】全基因组突变分析表明，特定的抗癌药物对癌细胞具有高度诱变性，但抗癌治疗是否诱导正常细胞发生突变尚不清楚。Nature Communications近期发表文章，发现化疗或放疗的系统应用增加了正常肠道干细胞的突变负荷，增加第二癌症发生的风险。（@章台柳）
JAMA子刊：相比于临床试验，真实世界中的结肠癌患者的辅助化疗累积剂量降低
JAMA Oncology[IF:33.006]
① 纳入2523名真实世界中的、及663名临床试验招募的III期结肠癌患者，对比辅助化疗（奥沙利铂+氟尿嘧啶/亚叶酸）暴露的相对剂量强度（RDI）及纵向累积剂量（LCD）；② 真实世界患者的中位RDI显著低于临床试验患者（70% vs. 80%）；③ 相比于临床试验患者，真实世界患者的最终中位LCD显著降低10.2%，相当于减少了1.2个疗程的奥沙利铂治疗；④ 上述差异从治疗后第133天开始，提示更多的真实世界患者停止治疗。
Comparing Trial and Real-world Adjuvant Oxaliplatin Delivery in Patients With Stage III Colon Cancer Using a Longitudinal Cumulative Dose
10-13, doi: 10.1001/jamaoncol.2022.4445
【主编评语】临床试验与真实世界中的辅助化疗完成及依从性可能有所差异。JAMA Oncology上发表的一项最新研究发现，在III期结肠癌患者中，相比于临床试验，真实世界中的相对剂量强度及纵向累积剂量均显著降低，且这种差异主要来自于疗程后期。（@aluba）
T2–T3ab,N0,M0直肠癌的放化疗+局部切除 vs. 全直肠系膜切除
Annals of Oncology[IF:51.769]
① 纳入162名T2–T3ab,N0,M0直肠癌患者，81名接受新辅助放化疗后的局部切除（CRT-TEM），81名接受TME；② 仅有1名患者放弃CRT-TEM，无患者因CRT死亡，CRT相关不良事件发生率为29.6%；③ CRT-TEM组患者的术后并发症率为20.7%，显著低于TME组患者的50.6%，两组各有1名患者死亡；④ CRT-TEM组患者的平均住院时长为3.7天，显著低于TME组患者的10.6天；⑤ CRT-TEM组患者的器官保留率为82.7%，病理完全应答率为44.3%。
Short-term outcomes of chemoradiotherapy and local excision vs total mesorectal excision in T2–T3ab,N0,M0 rectal cancer. A multicentre randomised, controlled, phase III trial (the TAUTEM study)
10-08, doi: 10.1016/j.annonc.2022.09.160
【主编评语】T2–T3ab,N0,M0直肠癌的标准疗法为全直肠系膜切除（TME），因局部切除的复发率较高。Annals of Oncology上发表的一项多中心随机对照3期临床试验结果，在162名T2–T3ab,N0,M0直肠癌患者中，对比新辅助放化疗+局部切除vs. TME的30天短期结局，前者的术后并发症率及平均住院时长均显著降低，器官保留率可达82.7%，病理完全应答率可达44.3%。（@aluba）
ASCO最新指南：转移性结直肠癌的治疗
Journal of Clinical Oncology[IF:50.717]
① 对于微卫星不稳定/错配修复缺陷的mCRC，建议一线pembrolizumab治疗；② 对于微卫星稳定/错配修复正常的mCRC，建议一线化疗及抗EGFR治疗（左侧mCRC），或化疗及抗VEGF治疗（右侧mCRC）；③ 对于经治的BRAF V600E突变mCRC，建议进展后encorafenib+cetuximab治疗；④ 对于腹膜转移mCRC，建议肿瘤细胞减灭术+系统性化疗，但不建议腹腔热灌注化疗；⑤ 对于肝寡转移mCRC，建议立体定向放疗；⑥ 对于肝转移mCRC，根治性切除前建议围手术期化疗。
Treatment of Metastatic Colorectal Cancer: ASCO Guideline
10-17, doi: 10.1200/JCO.22.01690
【主编评语】Journal of Clinical Oncology上发表了ASCO的最新指南，总结了5项系统性综述与10项随机对照试验的结果，对转移性结直肠癌的治疗提出了最新建议。（@aluba）
Nature子刊：肿瘤微环境诱导超级增强子，驱动结直肠癌生长
Nature Communications[IF:17.694]
① 对比新切除的原发性结直肠癌肿瘤和患者匹配的邻近正常结肠，发现两者具有不同的表观遗传图谱，具体包括CRC中获得了高度重复性的异常超级增强子；② 鉴定出一种超级增强子，在上皮癌细胞中由于肿瘤微环境的炎症而被激活；③ 用细胞因子激活或异种移植到裸鼠体内，可重现这种超级增强子及其调控基因PDZK1IP1的表达，证明了细胞外源性病因学；④ PDZK1IP1通过戊糖磷酸途径增强CRC癌细胞的还原能力，从而帮助CRC肿瘤生长。
A local tumor microenvironment acquired super-enhancer induces an oncogenic driver in colorectal carcinoma
10-17, doi: 10.1038/s41467-022-33377-8
【主编评语】与正常组织相比，肿瘤的增强子表现出重编程，这主要归因于细胞固有的基因组改变。Nature Communications近期发表的文章，发现局部的肿瘤微环境诱导CRC细胞中超级增强子重编程，同时证明被诱导的超级增强子通过调控基因表达，帮助肿瘤生长。（@章台柳）
JAMA子刊：肥胖和服用阿司匹林与结直肠癌生存率间有何关联？
JAMA Network Open[IF:13.353]
① 纳入656名IV期CRC患者，相比BMI正常患者，诊断CRC的10年前出现肥胖的患者死亡风险明显更高；② BMI正常、超重和肥胖分别有39.2%、29.4%和13.3%患者体重增加，体重变化或与死亡风险增加有关；③ 预诊肥胖、体重至少增加10%、65岁以上、最初诊断为IV期且有典型KRAS变异患者死亡风险更高；④ 服用阿司匹林可降低患者死亡风险，BMI预诊断正常患者服用阿司匹林后生存率显著提高；⑤ 预诊肥胖会影响预后，肥胖史有助于评估诊断后服用阿司匹林的功效。
Association of Prediagnosis Obesity and Postdiagnosis Aspirin With Survival From Stage IV Colorectal Cancer
10-14, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.36357
【主编评语】已有研究证明，肥胖是结直肠癌（CRC）的危险因素，然而它对于生存率的影响还未明晰。此外，晚期CRC患者在诊断后服用阿司匹林和其生存率的证据仍不一致。近日，研究人员在JAMA Network Open发表最新研究，纳入656名IV期CRC患者，相比BMI正常患者，发现诊断CRC的10年前出现肥胖的患者死亡风险显著更高。诊断前BMI正常的患者在诊断后使用阿司匹林有更好的生存率，体重增加可能会限制阿司匹林在预防CRC的功效。总之，该研究提出了诊断前的BMI可能助于确定哪些患者可在诊断后使用阿司匹林来受益的观点，值得关注。（@九卿臣）
王汉杰+赵培起等：光控工程菌系统或可精确治疗结直肠癌
ACS Applied Materials & Interfaces[IF:10.383]
① 成功构建蓝光照射裂解后释放肿瘤凋亡相关诱导配体(TRAIL)的工程菌EcN-pDawn-φx174E/TRAIL,诱导肿瘤细胞死亡；② 发光寿命较短的上转换纳米颗粒UCNP(s)与工程菌连接制备由EcN介导缺氧靶向肿瘤的EcN@UCNP(s)；③ 发光寿命长的UCNP(l)与叶酸(FA)结合制备由FA介导靶向肿瘤的FA@UCNP(l)；④ 经尾静脉注射后定位肿瘤，且可相互区分，时间分辨成像(TRI)可降低背景信号干扰并提高诊断准确性；⑤ 体内实验表明制备工程菌具有抑制肿瘤生长的蓝光依赖性。
Upconversion Optogenetic Engineered Bacteria System for Time-Resolved Imaging Diagnosis and Light-Controlled Cancer Therapy
10-06, doi: 10.1021/acsami.2c14633
【主编评语】工程菌利用合成生物学技术、肿瘤微环境特点可靶向可控地治疗癌症，且准确、可视化的肿瘤诊断对工程菌治疗方法至关重要。近日，天津大学王汉杰、天津医科大学赵培起与团队在ACS Applied Materials & Interfaces发表文章，构建了一种基于上转换纳米粒子（UCNP）介导的时间分辨成像（TRI）的光控工程细菌系统，可用于治疗结直肠癌。该工程细菌系统为智能细菌治疗和癌症治疗提供了新技术。（@圆圈儿）
肠道菌群紊乱或导致上皮性卵巢癌对顺铂耐药
Cancer Research[IF:13.312]
① 小鼠在腹腔注射卵巢上皮癌（EOC）细胞之前给予含有抗生素（ABX，甲硝唑、氨苄西林、万古霉素和新霉素）的水，顺铂治疗每两周一次，直至终点；② ABX破坏非耐药肠道菌群物种，导致顺铂治疗的肿瘤中凋亡减少，DNA损伤修复增加，血管生成增强，同时顺铂增强的肿瘤干细胞增加，导致肿瘤生长加速，对顺铂治疗耐药；③ 对照组盲肠FMT可改善ABX组的化疗耐药性并延长存活时间；④ 代谢组学鉴定出介导肠道菌群与卵巢癌互作的候选代谢物。
Disruption of the gut microbiota confers cisplatin resistance in epithelial ovarian cancer
10-07, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-0455
【主编评语】卵巢上皮癌（EOC）是妇科癌症死亡的主要原因。虽然EOC患者对干预措施有响应，但高达80%的患者会肿瘤复发，需要额外治疗。对OC患者进行回顾性临床分析，发现化疗期间使用抗生素与总体生存率低相关。Cancer Research近期发表的文章，评估了抗生素治疗对EOC生长和顺铂敏感性的影响。结果显示，抗生素的使用破坏了肠道菌群稳态，导致肿瘤生长加速和对顺铂的耐药。提示我们，对肠道菌群的恢复或有助于EOC克服对顺铂的耐药性。（@章台柳）
感谢本期日报的创作者：XLyasby，aluba，一只豆豆菌，章台柳，岳晨博
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