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单细胞分析,为治疗炎症性肠病铺路~ | 热心肠日报

热心肠小伙伴们 热心肠研究院 2020-10-12

今天是第886期日报。

Cell:单细胞水平分析结肠间充质细胞,为IBD治疗铺路

Cell[IF:31.398]

① 用单细胞RNA测序分析人体结肠间充质细胞,根据基因表达特征聚类,鉴定出成纤维细胞样细胞的4个亚群(S1-S4);② 小鼠中存在类似的不同亚群,但与人体有差异;③ S2亚群邻近肠上皮隐窝,以SOX6、F3(CD142)和WNT等基因表达为特征,对肠上皮干细胞的增殖和分化有重要作用;④ 结肠炎中S2亚群减少,S4亚群增多,后者具有淋巴结成纤维网状细胞(FRC)样特征,表达促上皮细胞功能紊乱和炎症的因子,加剧氧化应激和疾病程度。

Structural Remodeling of the Human Colonic Mesenchyme in Inflammatory Bowel Disease

09-27  DOI: 10.1016/j.cell.2018.08.067

Nature子刊:NLRP1通过减少产丁酸菌而恶化IBD

Nature Communications[IF:12.353]

① 缺失炎性小体传感器NLRP1可抑制DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC),万古霉素可逆转该保护作用;② 补充丁酸可在野生型小鼠中对DSS诱导的UC起保护作用;③ Nlrp1a基因的激活突变可增加IL-18和IFNγ产生,减少结肠的丁酸产生,从而恶化UC;④ UC患者的结肠炎症部位中NLRP1表达和IFN-γ水平增加,梭菌目丰度降低,而梭菌目丰度与NLRP1, IL-18或IFN-γ的表达负相关;⑤ NLRP1炎性小体通过降低肠道中有益的产丁酸梭菌目丰度而加重DSS诱导的小鼠UC。

NLRP1 restricts butyrate producing commensals to exacerbate inflammatory bowel disease

09-13  DOI: 10.1038/s41467-018-06125-0

克罗恩病和溃疡性结肠炎有不同的肠系膜淋巴结菌群

Journal of Crohn's and Colitis[IF:6.637]

① 肠道菌群易位后,可在肠系膜淋巴结引发免疫应答;② 分析5例克罗恩病(CD)和8例溃疡性结肠炎(UC)患者的肠系膜淋巴结(MLN)菌群,发现二者存在明显差异;③ UC患者有更高的MLN菌群多样性,且厚壁菌门为优势菌;④ CD患者MLN中,变形菌门为优势菌,梭杆菌门等非优势菌门的丰度高于UC患者,厚壁菌门/拟杆菌门比值低于UC患者;⑤ UC和CD患者MLN菌群的差异,或有助于对这两种疾病的诊断和阐释疾病机制。

The human mesenteric lymph node microbiome differentiates between Crohn's disease and ulcerative colitis

09-15  DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjy136

首医大:幽门螺杆菌感染对IBD的保护性作用

Cell Death and Disease[IF:5.638]

① 炎症性肠病(IBD)的病因主要是免疫紊乱、遗传易感性和环境因素间的复杂互作;② 流行病学和实验研究均表明,幽门螺杆菌(Hp)慢性感染有抗IBD的保护性作用;③ 该作用与Hp诱导的系统性免疫耐受和抑制炎症应答有关,涉及耐受性树突细胞和免疫抑制性Treg;④ Hp脂多糖的生物活性较低,无法有效激活NF-κB通路,刺激分泌低水平炎性因子;⑤ Hp的保护性作用中,IL-10、TGF-β、NLRP3炎性小体和IL-18很关键;⑥ 无症状的Hp感染,其根除治疗或需谨慎。

Helicobacter pylori infection and inflammatory bowel disease: a crosstalk between upper and lower digestive tract

09-20  DOI: 10.1038/s41419-018-0982-2

广州中医药大学:巴马汀缓解小鼠结肠炎

Pharmacological Research[IF:4.897]

① 小鼠分为5组:对照、DSS诱导结肠炎、DSS+低/高剂量巴马汀、DSS+柳氮磺胺吡啶(SASP);② 巴马汀可显著降低疾病活动指数(DAI),改善结肠组织损伤,下调炎症细胞因子,保护黏液层,抑制细胞凋亡,增加紧密连接;③ 并恢复有益菌群(拟杆菌属、乳酸菌属、瘤胃球菌属),减少致病菌(变形菌门、幽门螺旋杆菌和脱硫弧菌属);④ 同时抑制色氨酸代谢,降低结肠组织IDO-1(色氨酸分解代谢的限速酶)表达;⑤ 其治疗效果与常用于治疗IBD的SASP相当。

Palmatine ameliorated murine colitis by suppressing tryptophan metabolism and regulating gut microbiota

09-19  DOI: 10.1016/j.phrs.2018.09.010

哮喘和IBD相关

Clinical and Translational Gastroenterology[IF:4.621]

① 纳入18项分析IBD与哮喘相关性的观察性队列研究,涉及克罗恩病和溃疡性结肠炎各有15项,进行荟萃分析;② 哮喘与克罗恩病和溃疡性结肠炎均显著相关,合并的相对危险度(RR)分别为1.30和1.34;③ 研究设计和地区差异,可解释克罗恩病的研究之间的异质性;④ 哮喘与IBD相关,但是否一个疾病增加另一个疾病的风险,或者二者有共同的诱发因素,还需进一步研究。

Co-occurrence of Asthma and the Inflammatory Bowel Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis

09-24  DOI: 10.1038/s41424-018-0054-z

生命早期补充益生菌无法提升儿童认知功能

Acta Paediatrica, International Journal of Paediatrics[IF:2.58]

① 选取342对孕妇及其后代随机分为3组,孕妇在孕期第35周到6个月的母乳哺育期期间分别服用鼠李糖乳杆菌HN001(109名),动物双歧杆菌乳亚种HN019(118名)和安慰剂(115名),其后代在从出生到2岁时采取与母亲相同的干预手段;② 相比于安慰剂组的后代儿童,益生菌组的后代儿童在11岁时的神经认知功能没有显著性差异;③ 早期补充益生菌与儿童期的神经认知功能无显著相关性,其它益生菌的作用需要进一步的临床试验验证。

Effect of early probiotic supplementation on childhood cognition, behaviour and mood a randomised, placebo-controlled trial

09-24  DOI: 10.1111/apa.14590

益生菌或可帮助药物更好地缓解重度抑郁症

Clinical Neuropharmacology[IF:1.37]

① 顽固性重度抑郁症(TRD)患者在接受标准抗抑郁药物治疗的同时,随机分为丁酸梭菌MIYAIRI 588(CBM588)治疗组和对照组,每组各20人,干预8周;② 相比于对照组,CBM588与抗抑郁药物(氟沙明、帕罗西汀、艾司西酞普兰、杜洛克四汀和舍曲林)联用能够显著缓解抑郁症;③ 70%的患者对治疗有反应,缓解率为35%,无严重不良事件发生;④ CBM588与抗抑郁药联用,对于TRD患者有效且耐受性良好,后续试验会继续证实这些结果。

Clostridium butyricum MIYAIRI 588 as Adjunctive Therapy for Treatment-Resistant Major Depressive Disorder: A Prospective Open-Label Trial

09-18  DOI: 10.1097/WNF.0000000000000299

感谢本期日报的创作者:mildbreeze,this little piggy,祁玉丽,奇奇,MAY DAY

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