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头孢哌酮为何可致凝血障碍?如何处理?

啰嗦探案 离床医学 2023-11-22


学习是一种习惯

¨春江水暖鸭未知,

¨从来天有难测时。

¨风云岂能遂人意,

¨梦醒方觉悔悟迟。

¨今日不学待何时,

¨离床医学伴您行。


头孢哌酮钠/舒巴坦钠是第3代头孢菌素头孢哌酮与β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦2:1组成的复方制剂。




适应症

药效学


头孢哌酮与血脑屏障


第3代头孢菌素类药物致血液系统不良反应

第3代头孢菌素类药物致血液系统不良反应以凝血功能障碍或出血、溶血性贫血多见。

其影响凝血机制障碍的原因可能有:

第3代头孢菌素类药物分子中有四氮唑硫甲基(NMrT)侧链,该侧链在体内代谢可干扰谷氨酸的代谢,致使凝血酶原生成减少。
肠道杆菌对第3代头孢菌素类药物极为敏感,肠道杆菌受到抑制可直接导致维生素K生成减少,肠杆菌还能与体内的维生素K作用使其消耗增加,共同引起维生素K的缺乏,引起凝血机制障碍导致出血。
第3代头孢菌素类药物成为免疫介导物及半抗原形式破坏血小板,引起血小板数量减少和功能下降,影响凝血机制。
可能导致微循环血管壁通透性升高,血液通过扩大的内皮细胞间隙和受损的血管基底膜漏出于血管外的漏出性出血。
头孢菌素类药物可能影响黏膜上皮的前列腺素合成减少,导致黏膜屏障功能下降、黏膜功能损害引起出血。
血浆凝血因子II,VII,IX,X在其各自的分子结构中都含有数量不等的γ-羧基谷氨酸残基,在肝脏合成过程中必须依赖维生素K的参与,称为维生素K依赖性凝血因子,由于各种后天原因导致的维生素K的缺乏、利用障碍均可致上述凝血因子的缺乏,使得凝血功能异常,临床可见血倾向和凝血酶原时间(PT)延长。

头孢哌酮与其他药物的相互作用

头孢哌酮与能产生低凝血酶原血症、血小板减少症或胃肠道溃疡出血的药物同时应用时,要考虑到这些药物对凝血功能的影响并可导致出血危险性增加。

抗凝药,如肝素,香豆素类或茚满二酮衍生物及溶栓药与具有甲硫四氮唑侧链的头孢哌酮合用时可干扰维生素K代谢,导致低凝血酶原血症。
非甾体抗炎药,特别是阿司匹林、二氟尼柳( diflunisal)或其他水杨酸制剂以及血小板聚集抑制药,磺吡酮等与头孢哌酮合用时可由于对血小板的累加抑制作用而增加出血的危险性。

需注意的,头孢哌酮含有甲硫四氮唑侧链,用药期间饮酒或饮用含乙醇饮料或静脉注射含乙醇药物,将抑制乙醛脱氢酶的活性,使血中乙醛积聚,出现“双硫仑样反应”

头孢哌酮对凝血的不良反应

与剂量有关:
研究发现,血浆中头孢哌酮钠浓度为350ug/mL时PT及APTT时间明显比对照时间延长,且随着药物浓度的增加,延长更为显著,说明大剂量的头孢哌酮钠对凝血实验结果有直接的显著影响。

体内体外均有影响:
体外研究试验发现,体外加入的头孢菌素能影响凝血检测结果,当加入药物浓度与常规给药情况下的血药浓度相当时即可影响某些检测项目的结果。
说明无论是体内还是体外,头孢哌酮钠/舒巴坦均可影响凝血。

出现时间及临床表现:
吴斌等研究发现大部分患者在应用常规剂量头孢哌酮/舒巴坦钠疗程3~12d出现凝血功能异常。
多表现为皮肤出血点、血尿等,少数患者以消化道出血、腹腔出血等危及生命现象。

临床如何处理?

监测什么、观察什么?
有学者建议,对于合并肝、肾功能不全患者,应用头孢哌酮钠/舒巴坦钠治疗应高度警惕出现凝血功能异常的可能,需要常规监测凝血功能,护理过程中还需注意观察皮肤是否存在出血点,注射部位是否容易出现淤斑,有无便血、尿血等情况。

慎用情况:
而老年患者多合并肝肾功能不全,因此对高龄、体弱患者,有胃肠道疾病病史,特别是溃疡性出血患者应慎用头孢哌酮。

停药处理:
如有腹痛、腹泻、血尿、血便时应立即停用头孢哌酮/舒巴坦钠,并定期复查凝血活酶时间(APTT)和PT。

维生素K1的使用?
有学者建议在应用头孢哌酮钠/舒巴坦钠治疗时可直接联合应用维生素K1。
临床使用头孢哌酮钠/舒巴坦钠后出现凝血功能异常者加用小剂量维生素K1治疗可明显改善凝血功能。

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参考文献:【上下滑动查看更多】

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2.张建辉,赵保民.第三代头孢菌素引发消化道出血的机制分析[J].世界华人消化杂志,2007,15(13): 1571-1573.3.刘云芳,杨舒.β-内酰胺类抗生素对凝血功能影响的研究[J].现代检验医学杂志, 2008,23(4): 118-119.4.王霞,江虹,徐楠,等.头孢菌素对凝血功能影响的体外研究[J].中国抗生素杂志, 2010,35(5):379-S3.5.吴斌,戴晓琴,张春红,等.头孢哌酮/舒巴坦钠对凝血功能的影响及处理[J].中国急救医学, 2013,33(3): 228-230.6.戴晓琴,马纯雪,蔡月.头孢哌酮钠舒巴坦钠致凝血功能异常的危险因素分析及护理[J].护理学报, 2013,20(5A): 59-61.7.王艳宁,钟慧.头孢哌酮/舒巴坦钠致凝血功能障碍临床分析[J].中国药物应用与监测,2005,5:54-55.8.谭清武,李庆华.头孢哌酮舒巴坦致严重凝血功能障碍[J].药物不良反应杂志, 2005,7(3):210-211.

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